5-氯-2-氟苯硼酸的制备和应用

背景及概述^[1]

5-氯-2-氟苯硼酸是一种硼酸衍生物。硼酸衍生物广泛使用于有机合成中用于碳-碳键的形成。在Suzuki偶联中，芳基卤化物和硼酸芳基或乙烯基酯或硼酸使用Pd(PPh3)4进行偶联。5-氯-2-氟苯硼酸可由2-溴-4-氯-1-氟苯为原料与硼酸三异丙酯反应制备得到。

制备^[1]

在氮气氛下在-70℃向2-溴-4-氯-1-氟苯(5g,0.0238mol)在无水乙醚(30 mL)中的溶液中加入2M的n-BuLi在正己烷中的溶液(13mL,0.0262mol)。将溶液在相同温度搅拌30min，然后将硼酸三异丙酯(4.93g,0.0262mol)逐滴加入溶液中。将形成的白色浆在-70℃搅拌30min，并然后温热至室温并搅拌1h。通过TLC和H NMR监测反应。反应结束以后，将反应混合物用6N NaOH水解并搅拌1h。将反应混合物用EtOAc萃取。将有机层用盐水洗涤并在减压下浓缩以得到粘性化合物，将其与正戊烷一起研磨并干燥以得到作为灰白色固体的5-氯-2-氟苯硼酸。

应用^[2]

5-氯-2-氟苯硼酸可用于制备具有下述结构的取代的吡唑和吡咯化合物。该类化合物可用于治疗过度增生性疾病。所述过度增生性病症是造血系统癌症或实体瘤。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201480075343.2 化合物和使用方法【公开】/氨基吡啶类化合物和使用方法【授权】

[2] CN201780085008.4使用被取代的吡唑和吡咯化合物以及治疗过度增生性疾病的方法