环孢菌素/环孢霉素A/环孢素

环孢素（英语：Cyclosporine、Cyclosporine A、Ciclosporin）也称为“环孢菌素”或“环孢霉素”，是一种被广泛用于预防器官移植排斥的免疫抑制剂。它借由抑制T细胞的活性跟生长而达到抑制免疫系统的活性。环孢素于1969年由挪威Sandoz制药公司科学家于土壤样本中的真菌——多孔木霉（Tolypocladium inflatum）中首次分离出来。 虽然大部分的多肽都是由核糖体合成的，但环孢素这种具有11个氨基酸并非由核糖体合成，且其中含有一个在自然界非常少见的D-氨基酸。 

基本信息

1)CAS NO: 59865-13-3

2)）化学名:(E)-14,17,26,32-tetrabutyl-5-ethy-8-(1-hydroxy-2-methylhex-4-eny)-1,3.9.12,1518,20.2327-nonamethy-1123-dipropy1-136912151821, 24,27,30-undecaazacyclodotriacontan-2,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecaone

3）英文同义名:CsA,Cyclosporine, Antibiotic S 7481F1,Ciclosporin A,Ramihyphin A,Sandimmune,Cyspin, NSC 290193

4）中文同义名:环胞霉素A，环孢素，环孢菌素，抗生素S 7481F1，山地明，赛斯平

5）分子式:C62H111N11012

6）分子量:1202.61 g/mol

7)纯度:≥98.5%

8）外观:白色结晶粉末

9）溶解性:溶于乙醇（100mg/ml), DMSO(100mg/ml)，微溶于水

环孢菌素简介

环孢霉素A(CyclosporinA，缩写CA，CAS:59865-13-3)，也称为环孢素(Cyclosporine)，抗生素S 7481F1(Antibiotic S 7481F1)，从真菌如Tolypocladi um inflatum代谢产物分离到的一种疏水环肽，是一种强救的免疫抑制剂和抗真菌化合物，广泛用在器官和骨髓移植中来阻止排斥反应，通过干扰T细胞的活性和生长 来降低免疫系统活性。CsA的免疫抑制活性通过与亲环素蛋白(Cyclophilin)产生的复合物所个导，特异性抑制Ca2+/钙调蛋白依赖性的丝氨酸-苏佞酸蛋白磷酸酶2B，也称为钙调磷酸酶(Calcineurin）的生物活性(IC5O=7nMj，进而下调转录因子NF-AT的表达，并且阻止T细胞效应因子的转录开始。NF-AT参与下游的Dect n-信号通路，该通路对靶向真菌感染的先天性免疫应答发挥作用重大。然而，巨噬细胞内CsA对钙调磷酸酶的抑制，反而增强NF-kG活化，并通过激活MyD88-依赖性 和MyD88-非依赖性的两条代谢途径，来触发TLR信号传导。CA通过干犹线粒体通透性转运孔(MPTP）打开影响线粒体功能(IC50= 39 nM)，进而抑制细胞色素c 释放和凋亡发生。 环孢霉素A(CsA）在不同的培养系统内显示出细胞增殖调控能力。一方面，在造血干/组细胞，平滑肌细胞和肝细胞中，CsA是一种细胞增殖诱导剂或肿瘤促进效应 物;另一方面，在IL3-依赖性的肥大细胞，人肺癌细胞，T细胞，和角质形成细胞中，CsA却是一种细胞增殖抑制剂。

作用机制

环孢素最主要的作用是降低T细胞的活性及T细胞所产生的免疫反应。
环孢素能与淋巴球（尤其是T细胞）细胞质中的蛋白质——亲环蛋白（cyclophilin）结合。包含环孢素与亲环蛋白的结合蛋白会抑制钙调磷酸酶（在正常情况下，会活化白细胞介素2（interleukin 2，IL-2）的转录）。活化T细胞受体会增加细胞内钙离子浓度，经由钙调蛋白将钙调磷酸酶去活化，接着去活化进一步将活化T细胞核因子（nuclear factor of activated T-cells，NFATc)去磷酸化，它便会进入T细胞的细胞核促使IL-2及相关细胞因子转录。环孢素与亲环蛋白相结合后，能抑制NFATc的去磷酸化；此外，环孢素还会抑制淋巴因子的生成及白细胞介素的释放。 环孢素会阻止线粒体膜通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore，MPTP）的开启，而抑制了细胞色素c（是一种强力促使细胞死亡因子）的释放。虽然这个机转没有被拿来做临床用途，但对于细胞凋零的研究有着重大影响。

保存与运输方法

保存:-20℃干燥避光保存，三年有效。
运输:常温运输。

医药应用

于1972年1月31号，在一次的免疫抑制试验中，Sandoz的员工发现环孢素有免疫抑制的功能。剑桥大学的 Calne 和他的同事发现环孢素可以成功的用于肾脏移植的免疫抑制；匹兹堡大学附设医院的医生汤玛斯‧史塔哲发现可以用于肝脏移植的免疫抑制。直到1983年时，环孢素才被正式用于临床使用。
除了用于移植时免疫抑制外，还可用于治疗牛皮癣、严重异位性皮肤炎（severe atopic dermatitis）、坏疽性脓皮病（pyoderma gangrenosum）、慢性自体免疫荨麻疹（chronic autoimmune urticaria）、类风湿性关节炎和其他的相关疾病，但通常只用于比较严重的疾病。在美国常做成眼用乳剂治疗干眼症。有许多关于环孢素用于自体免疫疾病的研究，有时也有用作动物用药的案例，特别是免疫调节过盛的溶血性贫血