乙氧酰胺苯甲酯的制备和应用
发布日期:2021/2/10 8:53:44
背景及概述[1]
乙氧酰胺苯甲酯,化学名为2-乙氧基-4-乙酰胺基苯甲酸甲酯,又名依索巴或球虫酯,是广谱抗球虫兽药和重要的饲料添加剂。
球虫病是一种单细胞原虫进入肠道而引起的一类寄生虫病。感染鸡的球虫主要是艾美科的艾美尔球虫属,尤其以柔嫩艾美尔球虫和毒害艾美尔球虫危害。鸡若感染了球虫卵囊,则卵囊在体内发育,并不断在肠上皮细胞上进行有性和无性生殖,并分泌毒素,破坏肠粘膜结构,从而使消化机能发生障碍和发生细菌感染。
目前,球虫病已成为危害养禽业的最严重的一类寄生虫病,给养禽业造成了很大的经济损失。在这种情况下,在饲料中添加抗球虫药物就成为预防和控制球虫病的最有效措施。乙氧酰胺苯甲酯作为饲料添加剂拌于饲料中,可防治家禽鸡、鸭、鹅、火鸡、鸽、兔、鹌鹑等的球虫病,降低死亡率,并具有增重作用。较优的饲料添加剂配方有乙氧酰胺苯甲酯二合剂或三合剂。当饲料中乙氧酰胺苯甲酯浓度为80~100mg/L以下,不会对鸡生长产生明显负作用。乙氧酰胺苯甲酯与其它药物复配使用,不仅可以抑制鸡排出感染的巨型艾美耳球虫卵囊,阻断对氨基苯甲酸——叶酸代谢路径中四氢叶酸的合成而发挥抗球虫作用,也能有效延缓抗药性,具有高效、无毒、无致突变、无致癌作用,并在家禽体内无积蓄,目前仍广泛应用。
制备[1]
将(100.0g,0.67mol)对氨基水杨酸和5.0g对甲苯磺酸置于2L三口瓶中,并加入500g甲醇搅拌均匀,将温度升至65℃,保温60~65℃反应4小时,得到对氨基水杨酸甲酯的反应液。
将(115.7g,0.85mol)三水醋酸钠加入到对氨基水杨酸甲酯的反应液中,用10%碳酸钠或10%醋酸控制反应液pH范围为6.5~7.5,控制温度在35~40℃,加入20.0g乙酰化酶,严格控制温度、pH,反应3小时,反应完全。减压回收甲醇,母液中加入500g乙酸乙酯萃取,再进行分液、干燥并浓缩,然后经过降温析晶、抽滤后,50℃鼓风干燥得196.7g对乙酰氨基水杨酸甲酯,收率94.0%,纯度99.0%。
将(196.7g,0.63mol)对乙酰氨基水杨酸甲酯、(95.6g,0.94mol)三乙胺加入到985g丙酮中,搅拌并加热至40℃,开始滴加(116.4g,0.76mol)硫酸二乙酯,滴完后升温至65℃,保温60~65℃反应12小时。反应完后,降温至10℃以下,抽滤,50℃鼓风干燥得142.4g乙氧酰胺苯甲酯,收率95.2%,纯度99.5%。
应用[2]
CN201310494972.6报道了一种盐酸氨丙啉-乙氧酰胺苯甲酯-磺胺喹噁啉药物组合物粉末。该药物组合物粉末中添加有碳酸钠作为磺胺喹噁啉的助溶剂,解决了其溶解性问题;所加入的微粉硅胶作为抗结剂,改善存储过程中潮解结块现象,延长其有效期;同时,辅以含有抗球虫活性成分的青蒿提取物和/或常山提取物,提高鸡的相对增重率,降低卵囊排出率并改善肠道病变。本发明还涉及上述药物组合物粉末的制备方法。该方法操作简单,制备过程中无残留,且能够有效制得一种溶解性好,存储过程中不潮解结块,治疗效果好,有效期长的盐酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯、磺胺喹噁啉组合物。将上述药物组合物粉末应用于制备治疗禽球虫病的药物,药效显著。
参考文献
[1][中国发明]CN201710784370.2一种乙氧酰胺苯甲酯的制备方法
[2] CN201310494972.6盐酸氨丙啉-乙氧酰胺苯甲酯-磺胺喹噁啉药物组合物粉末及制备
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