卡巴匹林钙的几种制备方法

背景及概述^[1]

卡巴匹林钙是一种阿司匹林衍生物，为乙酰水杨酸钙与尿素络合生成的盐。卡巴匹林钙的代谢特点和药理作用与阿司匹林相同。在水中，卡巴匹林钙水解生成乙酰水杨酸，从而有效地起到解热、镇痛、抗炎以及抑制聚集等作用。可以治疗家禽、牲畜的发热和炎症。治疗禽流感、肾肿等禽类疾病时，可以作为这一种辅助用药。但是，与阿司匹林相比，卡巴匹林钙水溶性好，副作用低。因此，卡巴匹林钙更受市场欢迎。

制备^[1-3]

报道一、

一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤，（1）将阿司匹林加入醇溶剂中，在5～10℃，搅拌条件下，缓慢滴加氨水，调pH值为6～8.5，然后加入无水硝酸钙，升温至30～40℃，反应1～1.5小时；（2）将尿素加入步骤（1）制得的反应液中，在25～35℃下反应20-40分钟；（3）将步骤（2）制得的反应液降温至0～5℃，静置养晶0.5-1.5小时，抽滤，在40～45℃真空干燥1.5-2.5小时，制得卡巴匹林钙。

报道二、

将50g阿司匹林、25g尿素加入到400g乙醇中，升温至42℃全部溶解，作为液体A，将25g 丙酸钙溶解到25℃的75g纯化水中，作为液体B，45℃滴加液体B至液体A中，控制滴加速度， 匀速30分钟滴完，搅拌反应5小时，降温至5℃，这时有大量晶体析出，离心，烘干即得卡巴匹 林钙，收率98.1％，纯度为99.2％。

报道三、

称取乙酰水杨酸360.24g、活性氧化钙56.08g(纯度大于99.80％)，将上述材料混合，投入搅拌球磨机进行固相化学反应，控制温度在5-15℃之间，充分研磨反应后，取样测得pH＝4.5。然后向其中加入72.1g尿素颗粒，继续研磨并梯度升温至20-25℃之间，充分反应1小时。反应结束后，仪器在氮气、真空交替置换下进行的真空干燥，真空度≥-0.09MPa；干燥温度50，干燥时间为4小时。干燥结束后，降温并用氮气置换出料得456g卡巴匹林钙产品，收率99.56％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201811268231.5 一种卡巴匹林钙的制备方法

[2] [中国发明] CN201710389646.7 一种卡巴匹林钙的制备方法

[3] [中国发明] CN201911232268.7 一种卡巴匹林钙的制备方法