4-二甲氨基苯甲酸的制备方法

背景及概述^[1]

4-二甲氨基苯甲酸是一种有机中间体，可由对氨基苯甲酸乙酯为原料先甲基化得到4-二甲氨基苯甲酸乙酯，然后水解乙酯得到4-二甲氨基苯甲酸；或者由对氯苯甲酸与二甲胺偶联得到。

制备^[1-2]

报道一、

a、称取1g对氨基苯甲酸乙酯于二口圆底烧瓶中，加入40ml丙酮溶解，接着加入3.6g无水碳酸钾和14.1g碘甲烷，反应在氮气保护下于80℃搅拌回流24小时，反应完毕，过滤反应液，取滤液，用二氯甲烷萃取，有机相用硫酸镁除水，滤除硫酸镁后蒸发浓缩，产物用层析柱分离纯化(流动相二氯甲烷：甲醇＝20:1)，得到产物4-二甲氨基苯甲酸乙酯。

b、在步骤a所得物4-二甲氨基苯甲酸乙酯中加入10％氢氧化钠，没过反应物即可，95％乙醇作溶剂，85°C下回流反应6小时，用1M盐酸调节PH至弱酸性，反应液浓缩，加无水丙酮溶解，过滤，取沉淀，真空干燥得4-二甲氨基苯甲酸；

报道二、

在2L的高压釜中依次加入78.0g(0.5mol)对氯苯甲酸，1364g(10mol)二甲胺水溶液(wt33％)，再加入7.8gCuCl₂·2H₂O以及7.8g四丁基氯化铵，反应温度为150℃，加热15h，经HPLC监控至原料转化完全，反应结束，蒸馏回收二甲胺，然后冷却至室温，反应液过滤后用稀盐酸调节体系pH≈4，析出大量黄色结晶，在冰浴中冷却10min后，抽滤，固体干燥得产物74.7g，单步收率90.6％，结构经1H‑NMR、MS确证。

参考文献

[1][中国发明]CN201710533481.6带永久电荷琥珀酯类糖标记物的制备方法及应用

[2][中国发明,中国发明授权]CN201010209076.7对二甲氨基苯甲酸异辛酯(EHA)的合成方法