L-甲状腺素的合成

L-甲状腺素是一种重要的激素 ,用来治疗呆小病、粘液瘤、肥胖病等人类疾病 。早期人类都是用动物的甲状腺组织来提取甲状腺素。甲状腺素的光 学 活 性 在 20世 纪 30年代首先由Harington和Salter发现 ,他们从动物甲状腺体的蛋白质用发酵 水解方法提取了 L-甲状腺素 ,从而避免了碱性水解 的消旋现象 ,同样的结果也由 Fo ster和 Palmer等人在甲状腺体初步发酵后再酸性水解的方法而获得。但是从动物甲状腺体组织提取的 L-甲状腺 素纯度低、光学纯度比较差 ,而且数量亦受到限制。 40年代起 ,人们开始用合成方法来生产 L-甲状腺素 。就合成方法而言 , 可以归纳为两大类:

( a) 化学合成法

以 L-酪氨酸为起始原料合成 L-甲状腺素有多 种路线 ,最有代表性的为 Chalmers 开发的经典路线 。

此合成工艺需要八步反应 ,虽可保留其光学活 性 ,但操作步骤非常复杂 ,产率低 ,成本较高。 

( b) 孵化反应 ( Incubatio n) ,即“消化-偶合反 应” ( digestive coupling reaction)。 

作者采用 3, 5-二碘-L-酪氨酸为原料 ,经孵化反应合成了高纯度、高生物活性的L-甲状腺素 ,缩短了工艺路线 ,降低了生产成本 ,是较理想的合成路线。

1 实验部分 

1.1 仪器和原料 W RS-1A数字熔点测定仪 (上海物理化学仪器 厂) ; W ZZ-2A数字旋光测定仪 (上海物理光学仪器 厂 ) ; L-酪氨酸 ( BR级 ) , I2、醋酐、乙醇、双氧水等为 工业品 ,盐酸、氨水为化学纯。

 1.2 合成原理

结果和讨论 

孵化反应是合成 L-甲状腺素的核心部份 ,孵化 反应一般收率都比较低 ,所以有必要将工艺条件优 化 ,尽可能提高收率 ,降低生产成本。

参考文献: 

[1] Ta ta , Jamshcd R. Tr ends Biochem Sci, 1990, 15( 7): 282-284. 

[2] Haring to n, Salter. Biochem J, 1930, 24: 456-459. 

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[5] Haug , Ha rald. Ger Off en, DE 3525911, 1987 

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