樟脑的功效与作用

【背景及概述】^[1][2]

樟脑为樟科植物樟的枝、干、根、叶，经水蒸汽蒸馏得挥发后，再用分馏法从中提取得到(天然樟脑) 或用化学方法制得(合成樟脑)的一种饱和环状酮(C₁₀H ₁₆O)。天然樟脑是右旋体，合成樟脑则是消旋体，两者在医疗及工业用途上无差异。其性状为白色结晶性粉末或无色半透明的硬块。有刺激性特臭，味初辛后辛凉。易溶于氯仿、乙醚、乙醇、脂肪油或挥发油中，不溶于水，熔点为 176～181 ℃。在常温下升华，点火易燃烧发生大量黑烟及有光的火焰。应密闭于阴凉处保存。在中药成方制剂中主要利用其具有清凉、芳香及温散止痛的功效。常入橡胶膏剂、酊剂、膏药、油剂、软膏剂。樟脑有较强烈的清凉感和芳香气味，具有皮肤刺激类药物活性、防腐活性、驱虫及防虫蛀活性，以及对硝化棉等特殊材料的良好增塑性能，因此，樟脑在医药中间体、环境友好型防虫蛀剂、香料、熏香、工业原料等领域内得到了广泛的应用。天然来源的樟脑由于资源匮乏及保护等原因已经远不能满足日益扩大的樟脑市场需求，因此，以松节油为原料生产的合成樟脑应运而生。由于松节油资源丰富，合成樟脑与天然樟脑在化学性质及应用性能等方面没有本质区别，合成樟脑完全可以替代天然樟脑使用。

【药理作用】^[3]

樟脑的药学研究进展樟脑的功效是通窍、杀虫、止痛、辟秽。能除湿、杀虫、开窍辟秽、温散止痛。

1. 兴奋与强心作用

樟脑皮下注射后能对抑制状态的呼吸中枢、血管运动中枢及心肌有兴奋作用，由于呼吸增强，血循环量增加，气管内分泌物增多，从而促进异物的排除。樟脑吸收后有直接兴奋延脑中枢的作用，但对正常动物作用很弱。当中枢被抑制时，注射樟脑，可使呼吸增强，血压回升。樟脑在体内代谢过程中生成的氧化樟脑，有强心作用，可直接兴奋心肌，加强心肌的心缩力，保护心脏功能。研究樟脑对儿童机体心脏血管系统的影响，表明樟脑的强心作用主要表现在心脏机能活动好转、心跳有力、脉搏充盈度增强和动脉压的调整方面。

2. 消炎、镇痛、抗菌、止咳作用

樟脑对皮肤黏膜有刺激作用，涂于皮肤后可刺激皮肤冷觉感受器而有清凉感: 用力涂擦局部可使皮肤发红，增进局部血液循环，活血化瘀，并有微弱的局部醉与防腐作用，继之有麻木感，可镇痛，止痒并消除炎性反应。樟脑镇痛作用的机制是樟脑对瞬时受体电位 TRPV1的抑制与对TRPA1的阻断作用。樟脑还有抗真菌作用，复合物麝香草酚樟脑有抗金黄色葡萄球菌等抗菌作用。研究芳香剂蒸汽对清醒豚鼠的咳嗽反映，结果表明，500 mg 的樟脑有显著降低作用，提示樟脑芳香剂等有镇咳作用，可作为因化学物诱导的咳嗽治疗。

3. 促渗作用

樟脑与薄荷脑对尼莫地平均有促渗作用，薄荷脑的促渗时滞明显短于樟脑，两者合用，促渗效果有一定的提高。3 %的樟脑与 3 % Azone 对水杨酸和氟脲嘧啶均有明显的促渗作用，樟脑可作为透皮促进剂。研究 6 种不同的促渗剂〔丙二醇、月桂氮卓酮( A zone)、柠烯( Dipentene )、水杨酸甲酯、含 10 %薄荷脑的丙二醇、含 10 %樟脑的丙二醇〕对西替利嗪体外经皮渗透的影响，结果显示，除丙二醇和水杨酸甲酯外，其余几种促渗剂对西替利嗪体外经皮渗透都有显著的促进作用，樟脑可以作为促渗剂用于西替利嗪经皮吸收制剂。健康志愿者前臂内侧皮肤苍白试验表明，樟脑本身不引起皮肤苍白反应，但是明显增加醋酸曲安西龙所致的皮肤苍白反应，其增强作用具有剂量依赖关系，提示樟脑对醋酸曲安西龙有促进透皮的作用。

4. 其他作用

研究天然樟脑与山楂果提取物(CCC )合用对被动体位性低血压的疗效，表明 CCC 能稳定平均动脉压，樟脑主要起快速作用，而 CCC 起持续效应。回顾性流行病定群研究也证实了 CCC 对体位性低血压的疗效与安全性。内服适量樟脑制剂可刺激肠黏膜反射地增加肠蠕动，使胃有温热和舒适感，具有驱风作用。大剂量则有刺激作用。樟脑油是采用先进技术由天然植物樟树中蒸馏提炼的植物油配制而成。樟脑油具有驱蚊。

【不良反应】^[2]

樟脑的药学研究进展樟脑可从一切用药部位吸收，因难溶于水，吸收程度一致。樟脑进入机体后，主要在肝中氧化，最后变成羟化樟脑代谢产物(樟脑醇)，再与葡萄糖醛酸结合，从尿中排出。小部分以原形从尿、支气管腺、乳腺排出。目前在透皮应用上关于樟脑药代动力学方面的评价很少。研究在人体皮肤上应不同剂量樟脑的同类药物贴剂对人体的作用，通过测定血浆样品浓度，绘制药 -时曲线，结果显示，樟脑半衰期分别为5.6 ±1.3h，且 8～12 h 后将不能被检测到。由于半衰期短，应用含有固定量的透皮制剂，樟脑可以被机体吸收，且不会引起耐药性。研究天然樟脑对大鼠亚急性经皮毒性，通过观察一般中毒表现，血常规和白细胞分类、血清尿素氮、丙氨酸转氨酶、肌酐、脏器重量和脏器比值、病理组织学检查等，结果表明，天然纯樟脑长期接触是安全的。樟脑的不良作用与不良反应偶可引起接触性皮炎。头皮、皮肤有破损处、溃疡、创面、皮肤渗出部位不宜外用涂擦、已破皮的冻疮不宜使用。

【应用】^[3]

1. 由于樟脑有兴奋、强心作用，其油溶液或其磺酸钠盐水溶液供皮下或肌注，可用于心脏衰弱、虚脱、呼吸中枢不全麻痹、各种毒物中毒如洋地黄、氯仿、水合氯醛、磷等，以及肺炎或其他疾病时增强呼吸和循环，用于急救。

2. 皮肤刺激药，樟脑外用治疗关节痛与肌肉痛、神经痛、头痛、秃发与头皮皮脂溢出。外用还可治疥癣、牙痛、跌打损伤。

3. 透皮给药制剂中，促渗的研究与应用尤为重要。但目前使用较多的是合成材料，如氮酮。从天然产物中筛选有效的促进剂是当前透皮研究的热点，萜类化合物，尤其单萜类，多为天然物质，其毒性一般小于合成的促渗剂，作用于皮肤后可不同程度的改变其理化性质，破坏其正常结构，从而达到促渗的目的，萜类化合物常与丙二醇合用，产生协同作用，后者能增加促渗剂分配进入角质层。樟脑与冰片、薄荷脑同样具有促渗作用，能用于经皮给药的的促渗剂。

4. 其他，樟脑与 CCC 合用有效防治低血压者微循环失调或伴有血压下降的直立性微循环失调。樟脑与丁香、肉桂外敷还可治疗遗尿症等。

【合成】^[3]

目前我国多采用老工艺生产合成樟脑，即由松节油经分馏得到二蒎烯，以钛催化剂直接异构成茨稀，在硫酸催化下与醋酸醋化，减压分馏得到醋酸异龙脑酯，然后经皂化水解到异龙脑，异龙脑经脱氢，升华等工序得到合成樟脑的六步法工艺路线，如图 ：

【主要参考资料】

[1] 熊颖, & 吴雪茹. (2009). 樟脑的药学研究进展. 检验医学与临床, 6(12), 999-1001.

[2] 丁元刚, 马红梅, & 张伯礼. (2012). 樟脑药理毒理研究回顾及安全性研究展望. 中国药物警戒, (2012 年 01), 38-42.

[3] 龙锦余. "樟脑的药学研究进展." 环球市场 3 (2017): 55-56.