2-三氟甲基苯甲酸的制备方法

背景及概述^[1-2]

三氟甲基苯甲酸化合物是一种医药、农药化学中间体，在医药、农药等领域有着广泛的应用。2‑三氟甲基苯甲酸用于一种新型广谱杀菌剂氟吡菌酰胺的合成。该杀菌剂的化学名称为：N‑{2‑[3‑氯‑5‑(三氟甲基)‑2‑吡啶]乙基｝‑2‑(三氟甲基)苯甲酰胺，可用于葡萄，梨果和核果类水果，蔬菜，大田作物的疾病控制。

制备^[1-2]

报道一、

在配有搅拌机、温度计的5L不锈钢高压反应釜中，降温至5℃以下，依次加入氟化氢和2‑三氯甲基二氯苄，且二者的质量比为0.2∶1，再加入催化剂全氟辛基磺酰氟，2‑三氯甲基二氯苄与催化剂的质量比为1∶0.001，升温至80～90℃，控制反应压力2.5‑2.8MPa，反应4小时。取样，GC检测，中间产物2‑二氟一氯甲基二氯苄含量为0.3％。反应结束用氮气吹扫除去过量的氟化氢，用碳酸钾水溶液中和至pH＝6～7。静置，分离出产物2‑三氟甲基二氯苄，含量96.6％，收率94.1％。

将氟化反应产物2‑三氟甲基二氯苄和硝酸反应，经酸性水解及氧化反应后，得到目标化合物2‑三氟甲基苯甲酸，

报道二、

于装有温度计，搅拌装置，冷凝装置及尾气吸收装置的1000ml反应瓶中，投入540.56g邻甲基苯甲酸，571.0g氯化亚砜，2gN,N-二甲基甲酰胺，升温至90℃，搅拌反应3h后，反应液完全透明，减压脱除过量的氯化亚砜，得到邻甲基苯甲酰氯612.7g，纯度98.8%，收率99.7%。

于装有冷凝装置，尾气吸收装置的两个串联光氯化反应器中分别加入邻甲基苯甲酰氯300g，OXE-11.0g，温度升至120℃，将氯气通过浓硫酸干燥瓶脱水、缓冲瓶后通入反应液中，鼓泡反应20h，氯气通入速度为反应前中期（6～15h）1～2g/min，后期（15～20h）0.5～1g/min；尾气由氢氧化钠吸收，反应过程跟踪取样分析，得到2-三氯甲基苯甲酰氯495g，纯度97.8%、收率96.8%。

将安装有搅拌装置，尾气吸收装置的高压反应釜打压试漏，抽真空，然后加入溶有0.5g全氟正丁基磺酰氟的邻三氯甲基苯甲酰氯470g、氟化氢100g，关闭阀门，2～4h升温至100℃，压力控制在2.2～2.4MPa，恒温恒压维持4h，反应完成，泄压氮气吹扫，将物料压出反应釜，得包含有2-三氯甲基苯甲酰氟物料体系，直接用于下步水解反应。

将包含有2-三氯甲基苯甲酰氟物料体系约350g，常温下以4g/min滴入装有搅拌、回流冷凝装置的1000ml反应瓶中，反应瓶中预装有300g蒸馏水，滴加完成后，在1～2h升温至回流，反应2h，缓慢降温，降至85℃时开始有固体析出，降温2h后降至室温，固体全部析出，抽滤，水洗，减压蒸馏，得到340g块状粗品，用300g甲苯加热溶解，缓慢降温结晶，得到晶体2-三氟甲基苯甲酸335g，纯度99.5%，收率96.8%。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201310258354.1一种2-三氟甲基苯甲酸的制备方法

[2][中国发明]CN201710601117.9一种邻间对-三氟甲基苯甲酸合成方法