尼麦角林的作用机制

尼麦角林是一种半合成麦角生物碱衍生物。自20世纪60年代研发成功以来，已经在50多个国家注册使用。国内也已被广泛应用于脑血管病、痴呆以及头晕等多种疾患。为更好地发挥药物治疗作用，现对尼麦角林的相关作用机制及临床应用，进行归纳并提出建议。

麦角林的作用机制

1.1 改善脑循环

脑局部血流动力学异常和脑灌注不足是导致血管性认知障碍和痴呆的因素之一。研究显示，尼麦角林对肾上腺素α1受体的亲和力高于对肾上腺素α2受体的亲和力。作为特异性肾上腺素α1受体阻滞剂，尼麦角林能够诱导血管舒张，减少脑血管阻力，增加大脑的血流储备，稳定脑灌注压。动物实验结果表明，尼麦角林能够改善蛛网膜下腔出血模型兔的基底动脉痉挛，具有舒张脑血管的作用。血管危险因素能够增加阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）的发生风险，脑血管病变与神经退行性病理过程可能相互作用，从而对认知损害造成累加效应。对于早期AD患者，经尼麦角林治疗后额叶和顶叶的脑灌注增加。此外，尼麦角林还能够抑制血小板超微结构改变，具有抑制血小板聚集和抗血栓作用，对脑循环产生积极影响。

1.2 促进神经递质释放及信号转导

尼麦角林能够调节乙酰胆碱、多巴胺等多种神经递质的释放。胆碱能神经元的丧失与记忆力和注意力缺陷有关，有研究显示，尼麦角林能够提高老年大鼠脑内乙酰胆碱水平，促进乙酰胆碱的合成与释放。多巴胺与认知及情感的调节关系密切，动物实验显示，尼麦角林可以增强大鼠大脑中特定区域的多巴胺代谢，促进脑内多巴胺信号转导。尼麦角林能通过促进磷酸肌醇通路的神经信号转导，刺激蛋白激酶C介导的α分泌，调节人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞α分泌酶对淀粉样前体蛋白的处理，减少β淀粉样蛋白沉积，这可能有助于防止胆碱能神经元的丧失，从而潜在影响AD的致病过程。

1.3 营养神经及抗氧化作用

动物实验中，尼麦角林还具有神经保护作用，能够减少缺血性脑损伤大鼠的神经元死亡，抑制体外β淀粉样蛋白诱导的大鼠大脑皮质神经元凋亡，促进体外培养的大鼠星形胶质细胞脑源性营养因子合成，起到营养神经作用。尼麦角林还具有抗氧化活性，能够抑制大鼠小胶质细胞产生过氧化物及中性粒细胞产生自由基。此外，动物研究显示，尼麦角林能够通过抑制ATP酶活性，提高机体ATP水平，改善大脑对葡萄糖和氧气的摄取和利用。

麦角林的临床应用

1.尼麦角林在阿尔茨海默病(AD)中的应用

一项欧洲多中心随机双盲对照研究，纳入346例轻中度AD患者,其简易智能状态检查量表(Mini—mental State Examination，MMSE)为12～24分，均符合NINCDS—ADRDA诊断标准。治疗组服用尼麦角林(30 mg，2次／d)治疗6个月，结果显示，AD认知评分显著优于对照组。此外，AD非认知评分、临床综合调查表(CGI)及日常生活能力量表等各方面的变化趋势，也有利于治疗组，但差异无统计学意义。另一项小样本双盲随机对比研究证明，尼麦角林治疗3个月可以显著改善AD患者的认知能力。上述研究提示，尼麦角林治疗3～6个月，可以显著改善AD患者的认知能力。

2.尼麦角林在血管性痴呆中的应用 

 一项国外随机双盲对照研究发现，老年高血压伴头颅CT白质疏松改变的患者服用尼麦角林(60 mg／d)2年后，治疗组在语言及视觉记忆、注意力等方面显著优于对照组，显示出该药在这一人群中，具有认知保护作用。

3.缺血性脑卒中 

一项小样本随机双盲试验比较了尼麦角林与甲磺酸双氢麦角毒碱对康复期缺血性脑卒中的疗效，结果显示，2种药物治疗均可显著性小幅度改善患者的肢体运动能力、山德士老龄评分、以及部分脑电活动指标，虽未设安慰剂对照组，但2种药物疗效相近。此外，多项小样本研究结果提示，尼麦角林在急、慢性脑卒中患者的认知障碍、偏瘫、脑卒中后抑郁、失眠、意志缺失等方面，可能提供有益的影响，而长期坚持治疗可能有助于巩固疗效。

4.中枢性平衡障碍

在临床上，头晕是中老年人中常见主诉之一，根据症状特征，可以进一步区分为眩晕、晕厥前期症候群和平衡障碍(dysequilibrium)。平衡障碍尤为常见，表现为站立或行走中的不稳定感，常导致跌倒，对生活质量影响较大。前庭及相关的中枢调节系统由多个复杂的亚单位组成，其中部分结构损伤(老年人中主要为血管病变所致)，可以通过中枢代偿机制来维持平衡，但在平衡的难度加大时(划在昏暗的照明条件下)，患者会出现不平衡的感觉和头晕主诉。欧洲3项开放性研究共纳入3000余例45～85岁的中枢性平衡障碍患者，其中2396例患者采用其主观感受(无症状、轻、中、重)作为评判标准，753例患者采用头晕评分(DARS)评估疗效。3项研究都显示，尼麦角林(30mg，2次／d)治疗，可显著改善不稳定感。