4-溴-3-氟苯甲酸的制备和应用

背景及概述^[1]

4-溴-3-氟苯甲酸是一种重要的化工原料，可用于制备多种药物（例如抗癌药物苯扎米特）。4-溴-3-氟苯甲酸可由4-溴-3-氟甲苯通过高锰酸钾氧化得到。

制备^[1]

一种4-溴-3-氟苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：

（1）氧化：向带有搅拌和加热及冷凝回流装置的K-400L搪玻璃反应釜（江苏工搪化工设备有限公司制造）内依次加入100kg4-溴-3-氟甲苯、120kg水、0.1kg脂肪醇聚醚硫酸钠（AES），加热至沸腾回流，然后在搅拌状况下缓慢加入167kg高锰酸钾，保持在沸腾状态下，反应9h后，待回流液不再出现油珠后停止反应；

（2）过滤：将步骤（1）所得的反应液趁热过滤得含目的产物4-溴-3-氟苯甲酸的滤液；

（3）除去高锰酸钾：为除去滤液中残存的高锰酸钾，需向步骤（2）所得到的滤液中加入0.1kg的亚硫酸钠，亚硫酸钠的加入量以溶液紫色退去呈透明的液体为标准；

（4）酸化：在搅拌状态下，向步骤（3）所得到的溶液中缓慢加入物质的量浓度为12mol/L浓盐酸，待溶液pH值为2.2时，停止加入浓盐酸，继续反应30min；

（5）结晶：在搅拌状态下，将步骤（4）所得到的溶液降温冷却至2℃，此时溶液中析出的晶体即为4-溴-3-氟苯甲酸。操作中一定要不停地搅拌，否则4-溴-3-氟苯甲酸将形成大块固体，后续工序难以处理；

（6）过滤与洗涤：将步骤（5）所得到的含4-溴-3-氟苯甲酸晶体的混合液经离心分离所得滤饼即为4-溴-3-氟苯甲酸粗品，将上述粗品用纯净水洗涤、离心分离(利用具有洗涤功能的离心机)后即得精制4-溴-3-氟苯甲酸；

（7）干燥：将步骤（6）所制备的4-溴-3-氟苯甲酸固体在75℃条件下干燥12h，得197kg4-溴-3-氟苯甲酸，其含量大于98%。

应用^[2]

4-溴-3-氟苯甲酸可用于制备4-溴-3-氟苯甲酸甲酯，方法如下：

(1)酯化：将219重量份4-溴-3-氟苯甲酸、128重量份甲醇加入到带有搅拌和加热装置的反应釜中，在搅拌状态下加热至40-50℃，在4-溴-3-氟苯甲酸全部溶解后，加入5重量份氨基磺酸，在64-85℃条件下反应3.5h，酯化反应结束，得到反应液；

(2)脱醇：将步骤(1)得到的反应液在真空度为0.09MPa、温度为60-85℃的条件下脱醇20min，得4-溴-3-氟苯甲酸甲酯和氨基磺酸的混合物；

(3)过滤：将步骤(2)制得的4-溴-3-氟苯甲酸甲酯和氨基磺酸的混合物经离心分离后所得的滤液即为4-溴-3-氟苯甲酸甲酯粗品；

(4)中和：向步骤(3)制得的4-溴-3-氟苯甲酸甲酯粗品中加入质量百分比浓度为20％的碳酸钠水溶液，将4-溴-3-氟苯甲酸甲酯粗品的pH值调整为6.8，待溶液分层后分离出上层水；

(5)除水：将步骤(4)分离出的上层水在真空度为0.09MPa、温度为60-85℃条件下除水15min，得4-溴-3-氟苯甲酸甲酯，其纯度为99.01％。

参考文献

[1][中国发明]CN201710469108.9一种4?溴?3?氟苯甲酸的制备方法

[2][中国发明]CN201710438775.0一种4?溴?3?氟苯甲酸甲酯的制备方法