汉防己甲素和汉防己乙素的制备方法

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中药粉防己在中国应用己有上千年的历史，粉坊己（又称汉防己）是防己科千金藤属植物（St印hania tetrandra S. Moore）的干燥根切片，其根种主要有效成分为汉防己碱（汉防己甲素，粉防己碱）和汉防己诺林碱（汉防己乙素，fangehinoline），汉防己丙素，不再含黄酮酚，酚类，有机酸，挥发油等。存在汉防己碱，汉防己诺林碱具有镇痛，消炎，降压，抗肿瘤，松弛横纹肌等作用，发现研究汉汉防己碱还具有抗心律失常的作用。

汉防己甲素是从中药粉防己的干燥根中提取的成分，是纯野生药材。粉防己生长在山野丘陵、草丛或矮林边缘，在一米深以下的地层中，耐干、耐旱，由于深层的土壤养分不足，所以生长周期长，一般粉防己要在地下生长几年甚至十几年。粉防己的主产地是江西、湖南，在浙江、安徽、湖北等省也有生长。

防己甲素和汉防己乙素（fangehinoline）的方法多釆用下面的工艺：醇提取后用碱调PHIO，再用氯仿萃取，浓缩，浓缩膏经柱色谱分离，乙醇，结晶，现有工艺存在的问题是：1，工艺复杂：工艺步骤多，操作难度大，而且采用同一条工艺路线不能同时得到两种成分； 2，生产成本高：工艺中溶剂种类多，要经柱色谱，生产周期长，因此生产成本较高。

汉防己甲素和汉防己乙素的提取分离方法

依次包括以下步骤：

（1）粉碎：取600kg原料粉碎通过16mm筛，得粉碎料595kg。原料含量为：粉防己甲素0.95％，粉防己乙素0.495％。

（2）提取：取粉碎粉末500公斤，提取提取罐中，将40公斤石灰粉逐渐随原料加入，然后加入2000公斤浓度为70％的甲醇，热回流提取3次，1.5h /次，合并提取液5520kg，提取液减压蒸馏浓缩至260kg，放置时间，12小时后过滤得沉淀40kg，沉淀烘干得粗品18kg。

经高压液相（HPLC）检测得：提取液中含有粉防己甲素5.24kg，粉防己乙素2.73kg，计算得提取92％；烘干粗品中含有粉防己甲素4.88kg，粉防己乙素2。38kg，计算得沉淀有效成分回收率分别为93％和87％。

（3）结晶：沉淀干燥得粗品18kg，加入54kg硫酸，热回流搅拌，共溶解3次，1小时/次，板框压滤，每次用30kg脱水洗涤过滤渣，合并溶解过筛及洗漆液，共220kg溶解溶解液，常压蒸馏浓缩至36kg，静置降温到室温，放置​​15小时后离心过滤，烘干得结晶6.5kg。

经高压液相（HPLC）检测得：粉防己甲素63.7％，粉防己乙素29.2％。计算得沉淀有效成分回收率分别为84。8％和82。8％。

（4）粗品制备：烘干得结晶6.5kg加入20kg苯，在10〜15t：条件下搅拌溶解，共溶解2次，l小时/次，板框压滤，每次用5kg苯洗涤过滤渣，合并溶解过滤液和洗涤液，共45kg苯溶解液和4kg苯不溶物。苯溶解液常压蒸馏浓缩得浓缩膏5kg，为粉防己甲素粗品，苯不溶物为粉防己乙素粗品。

粉防己乙素粗品烘干得2.1kg，经高压液相（HPLC）检测得：粉防己甲素粗品烘干得2.1kg，粉防己甲素粗品烘干得4.4kg，经高压液相（HPLC）检定测得：粉防己甲素1.7％，粉防己甲素1.7％。（5）纯化：

①将汉防己乙素粗品烘干得2。lkg，用6。4kg醋酸热回流溶解1。5小时，

溶解完后分别过滤，不溶物少量沉淀洗涤，分别合并洗涤液，溶解液放置于室内，然后结晶24小时，过滤结晶烘干得1.75kg结晶产物，即为汉防己乙素。每秒0.29％，含量为98％。

②将汉防己甲素粗品烘干得4。4kg，用13。2kg醋酸热回流溶解1。5小时，溶解完成后分别过滤，不溶物少量补充洗涤，分别合并洗涤液，溶解液放置房间，然后结晶24小时，过滤结晶烘干得3.7g结晶产品，即为汉防己甲素。粉防己甲素收进0.62％，含量为97％。