对氟苯乙腈的制备和应用

背景及概述^[1]

对氟苯乙腈是一种苯乙腈类化合物。苯乙腈类化合物有着广泛的用途，例如苯乙腈可用作辛硫磷、稻丰散、青霉素、苯巴比妥和咳必清药物的生产原料。对氟苯乙腈可用于制备阿瑞吡坦。阿瑞吡坦为高选择性神经激肽-1受体拮抗剂，与脑内神经激肽-1受体结合发挥止吐功效。

制备^[1-2]

报道一、

在反应管中加入0.3mmol碘化亚铜和0.3mL甲苯溶剂，搅拌1分钟；然后加入0.5mmol的K₄[Fe(CN)₆]、1mmol对氟氯化苄和0.7mL甲苯。密封反应管后，在180℃下搅拌20h。待反应体系冷却到室温后，加入1mL苯乙酮的二氯甲烷溶液（0.8mmol/mL）作为内标，搅拌均匀并放置1小时以上，取上清液进行气相色谱分析，对氟苯乙腈的产率为85%。对氟苯乙腈分子离子峰（M+）理论值为135.05，测量值为135.1。

报道二、

在真空反应器内加入0.75毫摩尔的氰乙酸钾盐，摩尔用量为亲电底物摩尔用量0.2％的烯丙基氯化钯(Pd2(p-allyl)₂Cl₂)催化剂0.01毫摩尔和亲电底物摩尔用量0.6％的S-Phos膦配体0.03毫摩尔，抽真空，通高纯氩气，置换三次，在氩气流的保护下加入0.5毫摩尔的亲电底物1-氯-4-氟苯以及溶剂三甲苯(溶剂量按照每毫摩尔亲电底物加入2毫升溶剂)，置于140℃下，加热搅拌10小时后提纯处理得到对氟苯乙腈。

应用^[3]

一种阿瑞吡坦重要合成中间体(2S,3R)-4-苄基-3-(4-氟苯基)吗啉-2-醇的制备方法，其特征在于制备方法如下：以对氟苯乙腈为原料，在无水氯化锌作用下和乙醇胺缩合得中间体2-(4-氟苄基)-4,5-二氢噁唑，2-(4-氟苄基)-4,5-二氢噁唑在二氧化硒作用下进行氧化重排得化合物3-(4-氟苯基)-5,6-二氢-2氢-1,4-噁嗪-2-酮，化合物3-(4-氟苯基)-5,6-二氢-2氢-1,4-噁嗪-2-酮在钯碳存在下催化加氢得消旋3-(4-氟苯基)吗啉-2-酮，化合物3-(4-氟苯基)吗啉-2-酮经苄基保护后得的4-苄基-3-(4-氟苯基)吗啉-2-酮，之后4-苄基-3-(4-氟苯基)吗啉-2-酮在低温下经红铝还原得手性异构体混合物4-苄基-3-(4-氟苯基)吗啉-2-醇，4-苄基-3-(4-氟苯基)吗啉-2-醇经结晶诱导的手性拆分得光学纯(2S,3R)-4-苄基-3-(4-氟苯基)吗啉-2-醇。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201110255062.3一种由苄氯类化合物合成苯乙腈类化合物的方法

[2][中国发明,中国发明授权]CN201010519602.X制备芳基乙腈类化合物的方法

[3][中国发明,中国发明授权]CN201610045274.1一种阿瑞吡坦重要合成中间体(2S,3R)-4-苄基-3-(4-氟苯基)吗啉-2-醇的制备方法【公开】/一种阿瑞吡坦重要合成中间体(2S,3R)-4-苄基-3-(4-氟苯基)吗啉-2-醇的制备方法【授权】