生活中的分子--金诺芬（auranofin）
发布日期:2021/1/4 11:21:42
金诺芬是抗风湿病的有机金化合物，即金制剂的一种。乙酰化的硫代葡糖上，以金原子和三乙基磷配位形成。在体内，首先金原子与硫原子结合，然后金原子和磷原子断键，发挥作用。
详细
风湿病(rheumatism)是一种自身免疫疾病，特别是出现关节痛和关节变形这些症状，这些情况下被称为风湿性关节炎。金诺芬(auranofin)是多种风湿病治疗药的一种，自问世以来一直被沿用至今。
蛋白质由核糖体以20种氨基酸合成。除了这20种在核糖体编码的氨基酸外还有种特别的氨基酸，就是硒代半胱氨酸。这种氨基酸中，硒原子将半胱氨酸的硫原子取代。人体内有多重含有硒代半胱氨酸的蛋白质，硫氧蛋白还原酶即为其中一种。该蛋白酶就是金诺芬的其中一种靶蛋白。
硫氧蛋白还原酶一离开核糖体，其含有硒代半胱氨酸的残基—硒醇基（-SeH）即被金诺芬中的金原子结合。接下来，金原子和磷原子断键，结合邻近的半胱氨酸的残基巯基（-SH），金原子在反应中起桥梁作用。该反应的发生不仅在生化试验[1]，也在蛋白质的结晶结构解析[2]中得到确认。金诺芬的目标是调节含有硒代半胱氨酸氧化还原状态的重要蛋白质，通过抑制免疫细胞产生抗体和抗原提示，从而达到抗风湿病的作用。
与金原子结合的氧硫还原酶的立体结构 结构数据来自Protein Data Bank
一直以来 金诺芬仅仅被用于抗风湿病。不过，最近[3]发现，金诺芬对痢疾阿米巴也有效果。金诺芬从910种化合物中脱颖而出。比起现在用作治疗痢疾阿米巴的甲硝唑（metronidazole），金诺芬以其半浓度可以达到其10倍的效果，而且副作用更小。金诺芬的作用机理可能是使痢疾阿米巴的遗传物质发生变异，不过不管怎么说，金诺芬的作用目标依然还是硫氧还蛋白还原酶。金诺芬的效果已通过痢疾阿米巴感染的小鼠实验得到证明。
分子模型
参考文献
1. “Human placenta thioredoxin reductase: Isolation of the selenoenzyme, steady state kinetics, and inhibition by therapeutic gold compound.” Gromer S et al. J. Biol. Chem. 1998 DOI: 10.1074/jbc.273.32.20096
2. “Inhibition of Schistosoma mansoni thioredoxin-glutathione reductase by auranofin. Structural and kinetic aspects.” Angelicco F et al. J. Biol. Chem. 2009 DOI: 10.1074/jbc.273.32.20096
3. “A high-throughput drug screen for Entamoeba histolytica identifies a new lead and target.” Debnath A et al. Nature Medicine 2010 DOI: 10.1038/nm.2758
金诺芬生产厂家及价格列表
￥询价
河南威梯希化工科技有限公司
2024/04/25
欢迎您浏览更多关于金诺芬的相关新闻资讯信息