间氨基苯甲酸的合成方法和应用

背景及概述^[1-4]

间氨基苯甲酸主要用于医药中间体的合成，为白色或淡黄色结晶。间氨基苯甲酸易溶于丙酮，能溶于沸水、热醇、热氯仿和乙醚，微溶于冷水、冷醇和冷氯仿，不溶于苯及汽油，味甜，能升华。

合成方法^[1]

在反应容器中加入3mol的氯化亚铜，4mol的甲苯溶液，5mol的间硝基苯甲酸溶液， 升高溶液温度至60℃，控制搅拌速度110rpm,保持90min,用质量分数为10％氢氧化钠溶液 调节溶液pH至9，降低溶液温度至5℃，析出晶体，加入6L质量分数为30％乙醇溶液洗涤，质 量分数为40％氯化钠溶液洗涤，质量分数为50％硝基甲烷溶液洗涤，质量分数为60％乙二 胺溶液洗涤，无水硫酸钠脱水剂脱水，得成品间氨基苯甲酸357.57g,收率87％。

应用^[2-4]

应用一、

CN201410394494.6公开了一种厄他培南、厄他培南侧链及其制备方法，L-羟基脯氨酸经过对硝基苄酯保护得(2S，4R)-4-羟基-1-(((4-硝基苯甲酰基)氧基)羰基)吡咯烷-2-羧酸；然后制得4-硝基(1S，4S)-3-氧代-2-硫杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-羧酸酐，与间氨基苯甲酸对硝基苄酯反应得到厄他培南侧链Ⅲ；厄他培南侧链Ⅲ和原料MAP经过缩合和脱保护两步化学反应合成厄他培南。本发明可以经过较为简洁的步骤合成市场上主流的厄他培南侧链Ⅰ(10)、厄他培南侧链Ⅱ(13)和厄他培南侧链Ⅲ(2)，无需超低温，容易工业化，而且产品纯度高，操作简便。

应用二、

CN201910743205.1公开了一种高纯度2,4,6-三溴苯甲酸的合成方法，其特征在于，以纯水为溶剂，间氨基苯甲酸与溴素在5～10℃反应熟成2～3h，经抽滤、打浆悬、干燥等后处理，得到中间体Ⅰ；然后通过冰盐浴，将硫酸、30％H₃PO₂、亚硝酸钠的混合溶液温度降至-5℃以下，滴加事先配制好的中间体Ⅰ乙酸溶液，生成重氮盐、重氮盐水解后，经过水蒸气蒸馏脱乙酸、冷却、抽滤、打浆悬洗等一些列后处理，得到目的物粗品，最后通过品经甲苯重结晶，就得到了高纯度的2,4,6-三溴苯甲酸。本发明制得的高纯度2,4,6-三溴苯甲酸，HPLC纯度能达到99.5％以上，总收率75％以上。

应用三、

CN201910043250.6公开了一种3-马来酰亚胺基苯甲酸琥珀酰亚胺酯的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：步骤一：配制间氨基苯甲酸溶于DMF的溶液；步骤二：向具有间氨基苯甲酸的DMF溶液中加入马来酸酐；步骤三：向上述反应体系中加入N-羟基琥珀酰亚胺和合适的缩合剂；步骤四：后处理，得到粗品，经合适的溶剂重结晶，精制后得到纯品。本发明产品无论纯度、熔点还是收率数据都令人满意。该法操作简便，生产周期短，安全性好，适合工业化生产，同时原料易得，成本较低。

参考文献

[1] [中国发明] CN201710070403.7 一种药物中间体间氨基苯甲酸的合成方法

[2] CN201410394494.6一种厄他培南、厄他培南侧链及其制备方法

[3] CN201910743205.1一种2,4,6-三溴苯甲酸的制备方法

[4] CN201910043250.63-马来酰亚胺基苯甲酸琥珀酰亚胺酯的制备方法