3,4,5-三甲氧基苯甲酸的制备

背景及概述^[1]

3,4,5-三甲氧基苯甲酸是一种重要的精细化工产品或药物中间体，广泛应用于医药、染料、食品和精细化工等领域。除了可用作高级食品、香烟和饮料的添加剂外，也可用作制备三甲氧基苯甲酰氯、丁香酸和三甲氧基苯甲酸酯等，同时在医药方面是胃药、心脏疾病类药物、抗焦虑药、退热药、治疗精神分裂症药、抗菌增效药的重要中间体，市场需求量巨大，前景广阔。

制备^[1-2][5]

报道一、

一种3,4,5-三甲氧基苯甲酸的绿色合成方法。

1）在20~25℃条件下，向经惰性气体保护的反应瓶中依次按照顺序加入溶剂N,N-二甲基甲酰胺1313.2mL（17mol）、没食子酸17g（0.1mol）、催化剂碳酸钾41.4g（0.3mol）和碳酸二甲酯103.5g（1.15mol），搅拌0.5~1小时使物料充分混合。

2）将反应瓶内物料加热至110~120℃，保温反应8~10小时。

3）反应完成后，初始在-0.1MPa，75℃条件下减压蒸馏回收过量的碳酸二甲酯，然后提高温度至90~100℃蒸馏N,N-二甲基甲酰胺，直至瓶内成糊状。减压蒸馏回收的碳酸二甲酯、N,N-二甲基甲酰胺留作步骤1）中的原料循环套用。

4）向反应瓶中加入水576mL（32mol）、活性炭0.84g（0.07mol），加热至80~90℃，保温搅拌0.5~1小时，停止加热。

5）将物料趁热过滤，滤液转入洁净的反应瓶内，开启搅拌，将反应瓶内温度降至15℃以下，冷却结晶，过滤，滤饼干燥后得3,4,5-三甲氧基苯甲酸成品，收率为87%，纯度为92.4%。

报道二、

①将16.5g氢氧化钠溶于700g水中，搅拌溶解；

②将65g2，3，4-三甲氧基苯甲醛加入到上述碱性溶液中，升温至50℃，搅拌，使形成油水两相溶液体系；

③加入2g四丁基溴化铵于上述溶液中；

④搅拌下，将39g高锰酸钾加入其中，控制温度45-45℃。反应2小时后，升温至55-60℃，反应1小时。

⑤真空抽滤，并用50×3毫升水洗滤饼，合并滤液和洗液。

⑥用3-5g35％盐酸调节pH值7-8。加入活性炭2g，亚硫酸氢钠2g，升温至80-85℃，脱色15分钟，真空过滤；

⑦取滤液，加入70g35％的盐酸，调节pH值1-2，此时生成大量的白色沉淀，搅拌冷却至5-10℃，真空过滤，50×3毫升水洗沉淀；

⑧80℃下，-0.09～0.095mpa下，真空烘箱干燥得产品64g，收率91％，含量99.82％，熔点99.8-100℃。

报道三、

1）五倍子单宁液的制备。将五倍子粉碎后，加入5倍量的50℃的温水浸提8小时，过滤后将滤液减压浓缩至18波美度得五倍子单宁液。五倍子浸提过程中用微波辅助提取，提高五倍子中单宁的提取率。

2）五倍子单宁液甲基化后水解得3,4,5‑三甲氧基苯甲酸。往五倍子单宁液中加入1.2倍量的质量分数为30%的氢氧化钠溶液、0.9倍量的质量分数为98.1%硫酸二甲酯，25℃保持30分钟进行甲基化后再升温至100℃水解25分钟，加酸至反应釜内液体的PH值为2再离心脱水即得。在甲基化和水解过程中辅助超声波，利用超声波的空化效应提升甲基化和水解效果，提高产品的得率。

提纯方法^[3-4]

报道一、

将计量好的100公斤3、4、5-三甲氧基苯甲酸精品和800公斤二氯甲烷投入到1000升密封的陶瓷反应釜中，开蒸汽、搅拌溶解，将溶解好的物料放入保温加压过滤器中加压过滤。将滤液收集在密封的结晶釜中，通冷冻盐水使滤液降温至10℃，结晶完毕后将物料放入加压过滤器中加压过滤，最后通过真空干燥得到成品。

报道二、

将计量好的150公斤3，4，5-三甲氧基苯甲酸精品和质量百分比浓度为45％的碳酸钠溶液675公斤加入到1000升密闭的反应釜中，开蒸汽升温，在90℃温度下反应4小时，降温到40℃，加入硫酸调pH值为2，脱水得3，4，5-三甲氧基苯甲酸精晶体；把3，4，5-三甲氧基苯甲酸精晶体、活性炭、水以10∶2∶100的比例混合，在85℃温度下保温30分钟、过滤，以硫酸调pH值为2，脱水，然后经真空干燥得成品。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201710233023.0一种3,4,5?三甲氧基苯甲酸的合成方法【公开】/一种3,4,5-三甲氧基苯甲酸的合成方法【授权】

[2][中国发明]CN200810025372.42,3,4-三甲氧基苯甲酸的制备方法

[3][中国发明,中国发明授权]CN200510018689.1一种3、4、5-三甲氧基苯甲酸的提纯方法【公开】/一种3，4，5-三甲氧基苯甲酸的提纯方法【授权】

[4][中国发明,中国发明授权]CN200810047329.8一种3,4,5-三甲氧基苯甲酸的提纯方法

[5] [中国发明] CN201310228894.5 利用五倍子生产3,4,5-三甲氧基苯甲酸的方法