邻溴氟苯的制备方法

背景及概述^[1]

邻溴氟苯是一种有机中间体，可由邻氟苯胺通过重氮化反应制备得到。邻溴氟苯可用于制备2-氟-5-溴苯腈，2-氟-5-溴苯腈作为一种重要的医药中间体用途非常广泛，如可以合成1)用于治疗炎症及免疫性疾病的新型肉桂酰胺类化合物(2‑异丙苯基)[2‑氰基‑4‑(E‑((4‑吗啉)羰基)乙基)苯基]硫醚，2)用于癌症化疗的噻吩并[3，2‑d]‑嘧啶‑4‑酮类化合物，该类化合物可以抑制Pim激酶的活性，3)吲唑类化合物，可作为用于治疗糖尿病和肥胖症的葡萄糖激酶激活剂，4)用作HIV抑制剂的喹啉衍生物。

制备^[1]

向250ml烧瓶中加入70g40％HBr，70mlH₂O，11.1g邻氟苯胺，加热至70～80℃反应。降温至40～50℃，加入7.2gCuBr，充分搅拌。滴加8.3gNaNO₂，25mlH₂O配成的溶液，滴完后保温反应至结束。降至室温，倒入200mlH₂O中，分出有机层，水洗有机层接近中性，无水Na₂SO₄干燥，抽滤，然后减压蒸馏，得浅黄色透明液体邻氟溴苯14.4g，收率82.8％。

应用^[1]

邻溴氟苯可用于制备2‑氟‑5‑溴苯腈的方法如下：

向250ml烧瓶中加入40mlDMF，11.7gCuCN，17.4g邻氟溴苯，加热至150℃，反应5h。反应结束后水蒸气蒸馏，得黄色透明液体邻氟苯腈7.26g，收率60％。

向100ml烧瓶中加入20ml浓H₂SO₄，6.05g邻氟苯腈，搅拌下分批加入8.85gNBS，NBS加完后室温反应2h。反应结束后，搅拌下倒入100ml冰水中，析出固体，抽滤，水洗，无水EtOH重结晶，得白色结晶产品2‑氟‑5‑溴苯腈7.96g，收率80％。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201010235098.02-氟-5-溴苯腈的制备方法