丙二酸单乙酯钾盐的制备和应用

背景及概述^[1-5]

丙二酸单乙酯钾盐是一种丙二酸单酯钾盐，是一种有效的制备β-酮酸酯的试剂。该类试剂具有用途广泛，无毒，稳定性好，便于运输等特点。该类试剂在众多医药及农药兽药等关键中间体中得到广泛运用。

制备^[4-5]

报道一、

称取丙二酸二乙酯(20.00g，0.12mol)置250mL反应瓶中，加入无水乙醇30mL溶解后，室温搅拌下滴加KOH(7.01g，0.12mol)乙醇溶液30mL，滴毕，继续搅拌1h，抽滤，母液浓缩后再一次析出固体，合并固体，用乙酸乙酯50mL搅拌1.5h，抽滤，固体蒸干，得15.7g。放置备用。

报道二、

将80g丙二酸二乙酯加入含有400g乙醇的1000ml的四口烧瓶中，在-5～-10℃搅拌 条件下，以0.01ml/s滴加速度滴加1mol/L的氢氧化钾乙醇溶液500ml，滴加完毕后继续搅拌 5h，过滤、干燥得到中间体丙二酸单乙酯钾盐78g，外观白色粉末，含量为98.8％。

应用^[1-3]

应用一、

CN201310241858.2一提供了一种3，4-二甲酸二乙酯氧化呋咱的合成方法，以丙二酸单乙酯钾盐为原料，以硝酸/亚硝酸钠为氧化剂，在四氯化碳溶液中，经氧化硝化、成环反应获得纯度达98.7%、收率达94.2%的目标化合物3,4-二甲酸二乙酯氧化呋咱。本发明合成方法，具有纯度高、收率高的优点。

应用二、

CN201610513468.X报道了囊性纤维化治疗新药依伐卡托的关键中间体4-羟基喹啉-3-甲酸的制备方法，包括如下步骤：(1)缩合反应：以邻硝基苯甲酸、丙二酸单乙酯钾盐、N,N-羰基二咪唑为原料，反应制备得到3-(2-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯；(2)还原反应：3-(2-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯经催化氢化还原制备得到3-(2-氨基苯基)-3-氧代丙酸乙酯；(3)环合反应：3-(2-氨基苯基)-3-氧代丙酸乙酯与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛，经亲核加成、环合反应得到4-羟基喹啉-3-甲酸乙酯；(4)水解反应：4-羟基喹啉-3-甲酸乙酯经水解反应，得到4-羟基喹啉-3-甲酸。该合成路线原料易得、反应条件温和、后处理简单方便，适合放大制备，而且收率高。

应用三、

CN201811153015.6公开了一种五氟苯甲酰乙酸乙酯的制备方法，在反应瓶中用氮气将空气置换，充当保护气，将丙二酸单乙酯钾盐、乙腈和催化剂A，加入到反应瓶中，搅拌4-6h，然后将降温至-5℃，滴加五氟苯甲酰氯后搅拌反应8h，反应结束减压蒸干，得浅黄色液体，即为五氟苯甲酰乙酸乙酯；本发明转化率高，便于工业化生产。

参考文献

[1] CN201310241858.2一种3，4-二甲酸二乙酯氧化呋咱的合成方法

[2] CN201610513468.X4-羟基喹啉-3-甲酸的制备方法

[3] CN201811153015.6一种五氟苯甲酰乙酸乙酯的制备方法

[4] [中国发明] CN201810292836.1 吡唑醇类化合物、其药物组合物及其在药物中的应用

[5] [中国发明] CN201710284462.4 一种制备环丙酰