3,3'-二吲哚甲烷的制备方法

背景及概述^[1]

3,3'-二吲哚甲烷(3,3'-Diindolylmethane)为白色至类白色结晶性粉末，溶于甲醇，乙酸乙酯，二氯甲烷等有机溶剂。3,3'-二吲哚甲烷广泛存在于十字花科的天然植物中，其具有重要的生物活性和药理活性，在医药及保健品领域应用广泛。

制备^[1-2]

报道一、

将吲哚(1.17g,10mmol)，CTAB(50％mol)及草酸(50％mol)置于25ml单口圆底烧瓶中，加入5毫升去离子水，充分搅拌5分钟后，滴加甲醛水溶液(0.38g溶液，5mmol甲醛)。室温反应3小时，停止反应。用15ml乙酸乙酯分三次萃取反应液，收集有机相后用无水Na2SO4干燥5小时。减压除去溶剂，用甲醇与水的混合溶液重结晶(甲醇/H2O＝10/1)，得白色固体，产率85％。¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝10.72(s,N-H),7.51(d,J＝7.8Hz,2H),7.31(d,J＝8.1Hz,2H),7.12(s,2H),7.02(t,J＝7.6Hz,2H),6.91(t,J＝7.9Hz,2H),4.12(s,2H)。

报道二、

向1L三口瓶中加入水280克，乙醇120克，吲哚100.0克，多聚甲醛15.4克，对甲苯磺酸7.4克，在40-50℃下反应3小时，TLC检测反应基本完全后停止搅拌，过滤，用乙醇洗涤得3,3'-二吲哚甲烷粗品，粗品用甲苯为溶剂，加热重结晶，待冷却沉淀完全后，将其结晶过滤，低温真空干燥，得白色固体98.2克，收率为93.4％，纯度>99.0％^。1H NMR(500MHz,CDCl₃)：δ7.89(s,2H),δ7.65(d,J＝8.2Hz,2H),δ7.38(d,J＝8.2Hz,2H),δ7.22(t,J＝7.6Hz,2H),δ7.12(t,J＝7.6Hz,2H),δ6.95(s,2H),δ4.27(s,2H)。

提取方法^[3]

一种吲哚-3-甲醇和3,3′-二吲哚甲烷的同时提取方法，包括以下步骤：将十字花科蔬菜的可食性器官的新鲜样品破碎，得到新鲜样品；将所述新鲜样品真空冷冻干燥后粉碎，得到干燥样品；将所述新鲜样品或干燥样品分别与柠檬酸-磷酸盐缓冲溶液混合后进行酶解反应，得到酶解液；将所述酶解液用乙酸乙酯萃取后，将所得上清液进行蒸干，得到提取物；将所述提取物与磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲溶液混合后，再加入乙醇使吲哚-3-甲醇饱和，静置，得到3,3′-二吲哚甲烷溶液和吲哚-3-甲醇提取物，分别将所述3,3′-二吲哚甲烷溶液和吲哚-3-甲醇提取物蒸发，得到3,3′-二吲哚甲烷和吲哚-3-甲醇。本方法以十字花科蔬菜的可食性器官为原料，实现了吲哚-3-甲醇和3,3′-二吲哚甲烷的同时提取，简化了提取方法，易于工业化应用。

生理活性^[4-5]

3,3’‑二吲哚甲烷可明显减少家兔乳房直径、乳头高度以及乳腺 小叶内腺泡数，3,3’‑二吲哚甲烷对家兔乳腺增生有较好的治疗作用。

CN201611005232.1报道了3,3’-二吲哚甲烷（3,3′-diindolylmethane，DIM）提高脐带间质干细胞旁分泌和治疗皮肤损伤的用途，属于中药用途技术领域；具体涉及的是DIM能够提高提高脐带间质干细胞的旁分泌和治疗皮肤烧伤修复的效果；本发明所述的DIM对可以使脐带间质干细胞的干细胞特性得到显著地的提升，提高其向其他类型细胞分化的能力，同时可以促进脐带间质干细胞IL-6、IL-8、G-CSF等旁分泌因子的增加，最终提高脐带间质干细胞在皮肤烫伤中的修复作用，这一发现拓展了DIM的应用范围，提高了脐带间质干细胞促进皮肤组织再生的能力，具有广阔的临床应用前景。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201811517497.9 一种用于烯烃氢甲酰化反应的催化剂及其制备方法和应用

[2] CN201910638744.9一种合成3,3’-二吲哚甲烷的工艺方法

[3] [中国发明] CN201910109802.9 一种吲哚-3-甲醇和3,3`-二吲哚甲烷的同时提取方法

[4] [中国发明] CN201210371150.4 3,3’-二吲哚甲烷在制备治疗乳痛症的药物中的应用

[5]CN201611005232.13,3’-二吲哚甲烷提高脐带间质干细胞旁分泌和治疗皮肤损伤的用途