对氟苯腈的应用举例

背景及概述^[2]

对氟苯腈又叫4-氟苯腈，是一种医药中间体，有文献报道其可用于制备阿法替尼。阿法替尼二马来酸盐于2013年在美国批准用于治疗伴有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)替代突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)治疗。

应用^[1-2]

报道一、

一种阿法替尼的制备方法，以对氟苯腈为原料，经过硝化，还原，酰基化，硝化，还原得到中间体3-[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-4-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]-6-氨基苯腈(Ⅸ)；中间体(Ⅸ)和乙酸甲脒关环生成4-氨基-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]喹唑啉(Ⅹ)；中间体(Ⅹ)和3-氯-4-氟苯硼酸发生Chan-Lam反应生成阿法替尼(I)。本发明以廉价易得的对氟苯腈(Ⅱ)为起始原料；制备的中间体(Ⅹ)的方法尚无报道；本发明的方法制备阿法替尼(I)，尚无文献报道。

报道二、

CN201610031199.3报道了一类含有二苯胺-芴结构的二酸单体、制备方法及其在制备具有电致变色性能的聚酰胺中的应用，属于有机化合物技术领域。合成方法分为两步，9号位具有取代基的2-氨基芴与对氟苯腈在氟化铯的作用下，通过亲核取代反应得到含有二苯胺-芴结构的二氰基化合物；之后在氢氧化钾作用下，碱性水解得到含有二苯胺-芴结构的二酸单体。该二酸单体与多种二胺单体反应可以制得具有电致变色性能的聚酰胺。本发明的二酸单体的特有结构使得制得的聚合物具有良好的溶解性及独特的光电性能；本发明的二酸单体及由其制得的聚酰胺在电致变色等领域有着巨大的应用前景。

参考文献

[1] CN201610031199.3含二苯胺-芴的二酸单体、制备方法及其在制备聚酰胺中的应用

[2] CN201410816752.5一种阿法替尼的制备方法