盐酸四环素的合成工艺

背景及概述^[1]

盐酸四环素为黄色结晶，无气味。味苦。易吸湿。遇光色渐变深。易溶于水，于甲醇。乙醇，不溶于乙醚，羟类。它是从放线菌金色链丛菌的培养液中离出来的抗菌物质，对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、滤过行病毒、螺旋体属乃至原虫类都有很好的抑制作用，对结核菌、变形菌等则无效。

盐酸四环素为代四环素类抗生素，其具有广谱抗菌特点，可抵抗如革兰氏阴性和革兰氏阳性菌、衣原体、支原体和原生物类寄生虫等多种微生物。另外对很多青霉素敏感的人群，可以用四环素类抗生素作为替代品治疗某些疾病。由于其造价不高，广泛应用于对人类和动物感染的治疗。

合成工艺^[1]

一种盐酸四环素的合成工艺，包括以下步骤：

1）、发酵液的制备：将金色链霉菌孢子接种到孢子培养基上培养5天，直到孢子成熟，然 后将制备的孢子转至种子罐培养，种子罐培养完毕后转为发酵培养；

所述孢子培养基由以下成分组成：麸皮3.8%，硫酸镁0.3%，磷酸二氢钾0.4%，琼脂3.2%， 余量为水；

所述种子罐中设置有培养基，培养基由以下成分组成：玉米淀粉5.0%，花生饼粉3%，黄 豆饼粉3%，酵母粉2%，碳酸钙0.5%，硫酸铵0.6%，磷酸二氢钾0.4%，淀粉酶0.05%，消泡剂 0.4%，余量为水；

所述发酵培养的条件为：温度为30℃，压力为0.05Mpa，pH为6.2，发酵时间为72小时；

2）、发酵液的酸化：加入草酸进行酸化处理，然后过滤得到酸化滤液；

3）、四环素粗碱的制备：调节酸化滤液的pH为9.0，加入氯化钙沉淀得到钙盐沉淀物，钙 盐沉淀物调节pH为4.8，得四环素粗碱；

4）、四环素碱成品的制备：四环素粗碱加草酸酸化脱色得到酸化液，调节pH至4.0，得四环素碱成品；

5）、四环素盐酸盐的制备：将四环素碱成品投入到丁醇溶液中，加盐酸过滤、升温结晶得到四环素盐酸盐；

6）、盐酸四环素的制备：将四环素盐酸盐用碳酸钠处理得盐酸四环素。

参考文献

[1] [中国发明] CN201610413230.X 一种盐酸四环素的合成工艺