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盐酸四环素的合成工艺

发布日期:2020/12/11 9:49:12

背景及概述[1]

盐酸四环素为黄色结晶,无气味。味苦。易吸湿。遇光色渐变深。易溶于水,于甲醇。乙醇,不溶于乙醚,羟类。它是从放线菌金色链丛菌的培养液中离出来的抗菌物质,对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、滤过行病毒、螺旋体属乃至原虫类都有很好的抑制作用,对结核菌、变形菌等则无效。

盐酸四环素为代四环素类抗生素,其具有广谱抗菌特点,可抵抗如革兰氏阴性和革兰氏阳性菌、衣原体、支原体和原生物类寄生虫等多种微生物。另外对很多青霉素敏感的人群,可以用四环素类抗生素作为替代品治疗某些疾病。由于其造价不高,广泛应用于对人类和动物感染的治疗。

合成工艺[1]

一种盐酸四环素的合成工艺,包括以下步骤:

1)、发酵液的制备:将金色链霉菌孢子接种到孢子培养基上培养5天,直到孢子成熟,然 后将制备的孢子转至种子罐培养,种子罐培养完毕后转为发酵培养;

所述孢子培养基由以下成分组成:麸皮3.8%,硫酸镁0.3%,磷酸二氢钾0.4%,琼脂3.2%, 余量为水;

所述种子罐中设置有培养基,培养基由以下成分组成:玉米淀粉5.0%,花生饼粉3%,黄 豆饼粉3%,酵母粉2%,碳酸钙0.5%,硫酸铵0.6%,磷酸二氢钾0.4%,淀粉酶0.05%,消泡剂 0.4%,余量为水;

所述发酵培养的条件为:温度为30℃,压力为0.05Mpa,pH为6.2,发酵时间为72小时;

2)、发酵液的酸化:加入草酸进行酸化处理,然后过滤得到酸化滤液;

3)、四环素粗碱的制备:调节酸化滤液的pH为9.0,加入氯化钙沉淀得到钙盐沉淀物,钙 盐沉淀物调节pH为4.8,得四环素粗碱;

4)、四环素碱成品的制备:四环素粗碱加草酸酸化脱色得到酸化液,调节pH至4.0,得四环素碱成品;

5)、四环素盐酸盐的制备:将四环素碱成品投入到丁醇溶液中,加盐酸过滤、升温结晶得到四环素盐酸盐;

6)、盐酸四环素的制备:将四环素盐酸盐用碳酸钠处理得盐酸四环素。

参考文献

[1] [中国发明] CN201610413230.X 一种盐酸四环素的合成工艺

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