甲氧基胺盐酸盐的制备和应用

背景及概述^[1]

甲氧基胺盐酸盐亦称邻甲基胲盐酸盐，是重要的化工产品和医药中间体，可用于彩色照相和影片的洗印，有机合成工业作还原剂制备肟类，在医药方面用于生产新诺明、 炔诺明、羟基脲、头孢呋辛等。

制备^[1]

在装有电动搅拌、温度计、冷凝管的150mL的烧瓶中加入90g水，10g(0.25mol) NaOH，室温下搅拌溶解后再8.7g(0.10mol)丁酮肟，0.3gPEG500，再冷却到5℃，开始 加入16.4g(0.13mol)硫酸二甲酯，加入1h，加入完后在10℃下反应4h。接着冷却到5 ℃以下静置1h以上，然后分出上层有机层即油层，得9.0g；水层升温蒸馏，收集馏出 液，蒸馏温度为到气相温度达95℃后结束，得22.3g。合并油层和馏出液，加入22.6g30％ 盐酸(0.19mol)混合均匀。

准备一内径为20mm，高度为1600mm的装有弹簧玻璃填料的玻璃精馏柱，精馏柱分高度一样的两部分，中部有一进料装置，上部有冷凝装置，精馏柱下端接一100mL蒸馏瓶，下面有一预热装置。将蒸馏瓶和精馏柱下半部分预热到85℃，然后慢慢从中部加入丁酮肟醚的盐酸溶液，保证精馏柱下半部分及蒸馏瓶内温度为85～87℃，收集柱顶馏份，进行GC分析，直到没有丁酮馏出。馏出液有28.3g，蒸馏瓶内残液有16.6g，50 ℃减压蒸馏残液到无馏份，再加入少量乙醇重结晶，50℃真空干燥得产品6.8g，收率 81.4％，产物摩尔分数为99.1％。

应用^[2]

CN201010271866.8公开了一种(E，E)-2-[1’-(3’-三氟甲基苯基)-乙基-亚胺-氧-甲苯基]-2-羰基乙酸甲酯-O-甲酮肟的制备方法，所述的方法为：在无水三氯化铝的存在下，甲苯与草酰氯单甲酯进行酰化反应，制得2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯；再与甲氧基胺盐酸盐反应制得(E)-2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟；然后与氯气进行氯化反应制得(E)-2-(2’-氯甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟；最后(E)-2-(2’-氯甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟与间三氟甲基苯乙酮肟，在碱性物质的作用下，进行缩合反应制得所述肟菌酯。本发明反应步骤少，合成工艺简单、原料易得、反应条件温和，具有较大工业化价值和社会经济效益。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200910096865.1 合成甲氧基胺盐酸盐的方法

[2] CN201010271866.8一种肟菌酯的制备方法