2-羟基砒啶-4-羧酸甲酯的合成方法

概述^[1]

吡啶是一种具有芳香性的含氮化合物，纯吡啶在自然界中量比较少，工业用吡啶一般是通过缩合成环反应合成，所以原料成本较高。2-羟基砒啶-4-羧酸甲酯是吡啶类化合物中的一种，由(R)-2-硫代四氢噻唑-4-羧酸与甲醇及二氯亚硫酰反应，产率为98%，主要用作医药中间体。

制备方法^[2]

取间硝基苯甲醛10g( 0.066mol)，酰乙酸氯乙酯11g(o.067mol)溶于60ml苯中，加人哌啶1ml。冰醋酸1ml，水浴加热，用Dean-start分水器不断将反应中生成的水分出。回流3h后，将苯蒸出，剩余物中加人20ml乙醚，冷冻，析晶，抽滤，干燥得产品2-羟基砒啶-4-羧酸甲酯16.2g，收率82% ，mp 92-96℃。

合成方法^[2]

原料2-甲基吡啶与氨汽化并预热到180-330℃，然后进入混合器与空气混合均匀之后，由固定床反应器上部的分布器分布之后进入装填有催化剂的固定床反应器，控制反应温度在300-450℃之间反应，反应器顶部压力控制在0.02O-0.070KPa，反应温度用熔盐来控制,反应结束后的反应气用水吸收，含量达到2-8%，然后去萃取，精馏，得到成品2-氰基吡啶。

吸收工序采用多级吸收塔吸收，吸收液温度控制在35-60℃，吸收浓度控制在2-8%，吸收液经过萃取，萃余水经过蒸氨塔系统回收氨，氨循环使用，蒸氨后残余水回吸收系统套用。

精馏工序采用连续精馏，1号塔从塔中进甲苯萃取液，其中塔釜温度控制在130-150℃，塔顶采出甲苯，作为循环利用，1号塔釜温度达到之后开流量计的阀从2号塔的塔顶进料，控制2号塔的塔顶压力为-70-90KPa，塔釜温度控制在100-120℃，脱轻组分，当2号塔釜温度达到后从2号塔釜往3号塔釜进料，控制3号塔的塔顶压力为-90-100KPa，塔釜温度为110-140℃，进行全回流，取样分析合格后，则连续从塔顶部采出合格品，则连续从塔顶部采出，底部定期排渣。

参考资料

[1] 徐杰, 张伟. 卤代吡啶类化合物的合成及应用[C]// 国际精细化工原料及中间体市场研讨会暨全国精细化工原料及中间体行业协作组年会. CNKI, 2006:7-12.

[2] 张学民.解秀芳,管作武等.盐酸尼卡地平的合成·中国医药工业杂志.1990.21(3):104~1058.