γ-内啡肽抗体的应用

背景^[1-3]

γ-内啡肽抗体是一类可以特异性结合 γ-内啡肽的多克隆抗体，主要用于体外检测 γ-内啡肽的免疫学实验。

内啡肽（endorphin）亦称安多芬或脑内啡，是一种内成性（脑下垂体分泌）的类吗啡生物化学合成物激素。它是由脑下垂体和脊椎动物的丘脑下部所分泌的氨基化合物(肽)。它能与吗啡受体结合，产生跟吗啡、鸦片剂一样有止痛和欣快感。等同天然的镇痛剂。

内啡肽有α、β、γ、δ四种类型。其中β内啡肽大量存在于垂体中。

脑啡肽是内源性阿片样物质中两种特殊的五肽化合物：亮氨酸和甲硫氨酸脑啡肽，含有与吗啡相似的活性基团。在离体突触阿片结合测定中，脑啡肽、α内啡肽和γ内啡肽具有同吗啡一样的活性，而β内啡肽的活性则5～10倍于吗啡。内啡肽的镇痛作用只在大脑内给予时方能见到，但尚未证实外周给药是否有镇痛活性。内源性肽类物质、阿片受体和内啡肽神经元共同组成了内啡肽系统。

β-内啡肽是人体中内源性吗啡样物质的一种，与脑啡肽、强啡肽共同组成阿片肽家族。β-内啡肽为由31个氨基酸组成的多肽，相对分子质量为3400。不同种属动物的β-内啡肽化学组成基本相似。

近年来又发现它在体内的分布是广泛的，已在神经系统、内分泌器官、消化道以及胎盘和羊水中均有β-内啡肽及其前体蛋白存在。它具有很强的镇痛效应;能促进生长素、催乳素、生长抑素和胰高血糖素的释放等;应激时β-内啡肽释放增多;可能是某些精神病发病的原因之一。

应用^[4][5]

用于莫诺苷和幼年期抑制神经病理性疼痛的作用机制：脊髓白介素-10/β-内啡肽通路研究

胰高血糖素样肽-1（glucagon like peptide-1,GLP-1）受体激动剂艾塞那肽能够刺激脊髓小胶质细胞释放白介素-10,调节β-内啡肽释放,并由此产生镇痛作用。该镇痛机制为我们实验室首次发现,并已将其命名为脊髓GLP-1受体/白介素-10/β-内啡肽通路。本研究旨在探讨该通路在药理和生理镇痛过程中的作用。

首先,研究了中药山茱萸主要活性成分,GLP-1受体激动剂莫诺苷的镇痛作用及其对GLP-1受体/白介素-10/β-内啡肽通路的激动作用。结果表明,鞘内注射莫诺苷能够有效缓解脊神经结扎（spinal nerve ligation,SNL）手术引起的大鼠机械痛超敏,且这种镇痛作用能够被小胶质细胞抑制剂米诺环素和小胶质细胞耗竭剂氯膦酸盐脂质体阻断,说明莫诺苷通过激动脊髓小胶质细胞治疗SNL疼痛。

实验结果还显示,鞘内注射白介素-10抗体不仅能够拮抗莫诺苷的镇痛作用,还能够阻断莫诺苷引起的SNL大鼠脊髓β-内啡肽的前体基因阿黑皮素原（proopiomelanocor,POMC）表达升高和β-内啡肽释放。而鞘内注射β-内啡肽抗体虽然能够拮抗莫诺苷的镇痛作用,但不会对莫诺苷引起的白介素-10基因和蛋白表达升高产生影响。

由此说明,莫诺苷能够激动脊髓小胶质细胞GLP-1受体,释放白介素-10,由白介素-10调控释放β-内啡肽并由此产生镇痛作用。莫诺苷对这一通路的激活在原代培养的小胶质细胞中同样得到了验证。

参考文献

[1]Spinal interleukin-10 produces antinociception in neuropathy through microglialβ-endorphin expression,separated from antineuroinflammation[J].Hai-Yun Wu,Xiao-Fang Mao,Xue-Qi Tang,Usman Ali,Evhy Apryani,Hao Liu,Xin-Yan Li,Yong-Xiang Wang.Brain Behavior and Immunity.2018

[2]Liposome-encapsulated clodronate specifically depletes spinal microglia and reduces initial neuropathic pain[J].Yi-Rui Wang,Xiao-Fang Mao,Hai-Yun Wu,Yong-Xiang Wang.Biochemical and Biophysical Research Communicatio.2018(3)

[3]Tizanidine exerts anti-nociceptive effects in spared nerve injury modelof neuropathic pain through inhibition of TLR4/NF-κB pathway[J].Wanmin Pei,Yi Zou,Wenting Wang,Lai Wei,Yuan Zhao,Li Li.International Journal of Molecular Medicine.2018(6)

[4]Crocetin attenuates spared nerve injury-induced neuropathic pain in mice[J].Xiaolei Wang,Guangqing Zhang,Yong Qiao,Chang Feng,Xin Zhao.Journal of Pharmacological Sciences.2017(4)

[5]唐雪琪.莫诺苷和幼年期抑制神经病理性疼痛的作用机制：脊髓白介素-10/β-内啡肽通路[D].上海交通大学,2019.