2-氨基-4,6-二氟苯甲酸的合成方法

概述

2-氨基-4,6-二氟苯甲酸是一种重要的药物，农药中间体，同时也可以用于液晶材料，具有价值高，市场前景好的优点。但目前国内对2-氨基-4,6-二氟苯甲酸的传统合成工艺，通常采用重铬酸盐为氧化剂,需要经氧化，氟化两步进行合成，且该工艺体系中重铬酸盐毒性巨大，对环境污染严重，收率偏低。针对其缺点对2-氨基-4,6-二氟苯甲酸的合成工艺进行改进优化，寻找出来生产工艺简单，对环境友好，收率高，成本低的工艺路线。

合成方法^[1]

医药中间体2-氨基-4,6-二氟苯甲酸的合成方法，其特征在于，主要包括如下步骤：

(i)在反应容器中加入1,3-二氯-2-丙醇溶液3—4mol，2,4-二氟-6-溴-异丙基苯溶液2mol，水溶液600—800mL，控制搅拌速度110—130rpm，升高溶液温度至40—50℃，加入三氟化硼丁醚溶液5—6mol，保持90—110min,反应结束后，减压浓缩，加入1-戊醇溶液300ml，过滤，滤液调节pH至4—5，析出晶体，过滤，在4-甲基-2-戊酮溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品2-氨基-4,6-二氟苯甲酸；其中，步骤(i)所述的1,3-二氯-2-丙醇溶液质量分数为60—70％，步骤(i)所述的2,4-二氟-6-溴-异丙基苯溶液质量分数为90—93％，步骤(i)所述的三氟化硼丁醚溶液质量分数为80—85％，步骤(i)所述的1-戊醇溶液质量分数为86—90％。

注意事项

1.以上所述医药中间体2-氨基-4,6-二氟苯甲酸的合成方法，其特征在于，步骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸钠、五氧化二磷中的任意一种。

2.以上所述医药中间体2-氨基-4,6-二氟苯甲酸的合成方法，其特征在于，步骤(i)所述的4-甲基-2-戊酮溶液质量分数为91—95％。

参考资料

[1]梁飞. 药物中间体2,4-二氟苯甲酸的合成研究[D]. 江西理工大学, 2008.