血药浓度监测之苯妥英
发布日期:2020/12/2 16:05:49
苯妥英 临床抗癫痫治疗适用于全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作(精神运动性发作、颞叶癫痫)、单纯部分性发作(局限性发作)和癫痫持续状态。
苯妥英口服吸收慢，其有效抗癫痫浓度是10～20μg/ml。血药浓度>20μg/ml时易产生毒性反应：眼球震颤；>30μg/ml时出现共济失调；> 40μg/l时易出现严重毒性，如语言障碍和震颤；血药浓度达35～55μg/ml时，易导致眼外肌麻痹。苯妥英服用期间应进行血药浓度监测，以剂量控制癫痫发作的同时，尽可能降低其毒副作用。
特殊人群用药
儿科用药：DISCOVERY
小儿由于分布容积与消除半衰期随年龄而变化，因此应经常作血药浓度测定。 新生儿或婴儿期对本品的药动学较特殊，临床对中毒症状评定有困难，一般不首先采用。学龄前儿童肝脏代谢强，需多次监测血药浓度以决定用药次数和用量。
孕妇用药：DISCOVERY
本品能通过胎盘，可能致畸，但有认为癫痫发作控制不住致畸的危险性大于用药的危险性，应权衡利弊。凡用本品能控制发作的患者，孕期应继续服用，并保持有效血浓，分娩后再重新调整。产前一个月应补充维生素K，产后立即给新生儿注射维生素K减少出血危险。本品可分泌入乳汁，一般主张服用苯妥英的母亲避免母乳喂养。
老年用药：DISCOVERY
老年人慢性低蛋白血症的发生率高，治疗上合并用药又较多，药物彼此相互作用复杂，应用本品时须慎重，用量应偏低，并经常监测血药浓度。
注意事项：
1. 对乙内酰脲类中一种药过敏者，对本品也过敏。
2. 有酶诱导作用，可对某些诊断产生干扰，如地塞米松试验，甲状腺功能试验，使血清碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、血糖浓度升高。
3. 用药期间需检查血象，肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能并经常随访血药浓度，防止毒性反应。其妊娠期每月测定一次、产后每周测定一次血药浓度以确定是否需要调整剂量。
4. 下列情况应慎用：嗜酒，使本品的血药浓度降低。贫血，增加严重感染的危险性。心血管病(尤其老人)。糖尿病，可能升高血糖。肝肾功能损害，改变本药的代谢和排泄。甲状腺功能异常者。
禁忌：
对乙内酰脲类药有过敏史或阿斯综合征、Ⅱ～Ⅲ度房室阻滞，窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者。
药物相互作用：
1. 长期应用对乙酰氨基酚患者应用本品可增加肝脏中毒的危险，并且疗效降低。
2. 为肝酶诱导剂，与皮质激素、洋地黄类(包括地高辛)、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。
3. 长期饮酒可降低本品的浓度和疗效，但服药同时大量饮酒可增加血药浓度。与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加，增加本品的毒性。与抗凝剂合用，开始增加抗凝效应，持续应用则降低。
4. 与含镁、铝或碳酸钙等合用时可能降低本品的生物利用度，两者应相隔2～3小时服用。
5. 与降糖药或胰岛素合用时，因本品可使血糖升高，需调整后两者用量。
6. 原则上用多巴胺的患者，不宜用本品。
7. 本品与利多卡因或心得安合用时可能加强心脏的抑制作用。
8. 虽然本品消耗体内叶酸，但增加叶酸反可降低本品浓度和作用。
9. 苯巴比妥或扑米酮对本品的影响，变化很大，应经常监测血药浓度。与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用，应经常监测血药浓度，调整本品用量。
10. 与卡马西平合用，后者血药浓度降低。如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药可能癫痫发作，需调整本品用量。
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