YK11的作用原理

概述^[1]

YK11是日本研究者Yuichiro Kanno于2011首次研究的。它被发现是雄激素受体（AR）的部分激动剂，具有基因选择性，导致研究人员认为这种化合物是SARM。YK11是一种实验性候选药物，也是一种未获批准的用于人体的物质。迄今为止，已经进行了有限的研究，虽然在肌肉细胞上的初步发现是非常有前途的。初步研究表明，YK11可能比DHT具有更大的肌肉构建作用以及作为肌抑素抑制剂的倾向。

作用原理^[1]

肌肉生长抑制素是一种释放蛋白质以限制肌肉生长，以确保它们不会“太大”。它主要存在于骨骼肌中，并且研究表明具有限制Myostatin产生的基因突变的个体比那些具有正常数量的个体更强壮和更有肌肉。

YK11可以通过附着雄激素受体来抑制肌肉中肌生成抑制素的产生。它可能诱导肌肉产生更多的卵泡抑素，这反过来限制了肌抑素的水平，允许增加的肌肉生长超过遗传能力。YK-11抑制肌肉生长抑制素（Myostatin），这意味着肌肉生长得越来越快。

YK-11最常被报道的效应之一是增加了泵和肌肉的饱满度，许多用户声称这种效果甚至比与其他肌肉堆叠时更大。YK-11的肌肉增长能力与睾丸素相比，远远超过了其他的SARM。

副作用^[1]

yk11它有一个类固醇结构，这使它并不是普通SARM。yk11的副作用主要包括：

1.睾酮抑制

一些国外用户使用反馈YK 11使用6-8周后内源睾酮水平有所下降。当然，相比于其他类固醇，这个压制并不大，在PCT的帮助下比较容易恢复。

2.肝脏毒性

虽然大多数SARMs不需要处理这个问题；但是由于它的混合类固醇性质，以及在化学水平上它接近类固醇的结构，是会对你的肝脏形成一个压力的，所以说建议使用期间把护肝加上。

3.关节疼痛

这是国外使用过YK 11的用户中常见的一个问题。

4.脱发和轻度痤疮

这些大部分是由于使用YK 11剂量过高，周期过长而引起的，因此严格控制剂量你可以最小化这一风险。

活性成分^[1]

YK11是两个非对映体的混合物(5:1)，位于D-ringhas的邻位酯部分的立体化学尚未确定。

使用pd (tfa)z/L1催化剂和DMSO/MeOH溶剂提高了收率和非对映选择性。较低的温度(-10℃)进一步提高了非对映体选择性，产率为74%(12:1)。用柱层析和重结晶分离得到了纯形式的主要非对映体2a。在HEK293细胞中转染AR表达质粒(0.05 ug)、荧光素酶驱动报告质粒(0.1ug)和pGL4.74 Renilla报告质粒(0.01 ug)。用主要非对映体YK11(2a)或5:1非对映体YK11(1,2.5,5,7.5, 10,25,50,75,100,500 nM)处理细胞24小时，并测定荧光素酶活性。结果显示renia -normalizedluciferase活性，并使用KaleidaGraph (Synergy软件)进行分析。YK11和2a的浓度分别为12.5 nM和7.85 nM。这一结果表明，主要的非对映体2a是YK11的活性成分。

参考资料

[1] Kanno Y , Kusakabe T , Saito N , et al. Improved Synthesis and Determination of the Biologically Active Diastereomer of YK11[J]. Molbank, 2020, 2020(2):M1125.