硫酸链霉素的毒副作用

链霉素属窄谱氨基糖苷类（但抗菌谱比青霉素广），主要对抗需氧G-菌。对多种G-杆菌，如大肠杆菌、巴氏杆菌、沙门氏菌、布氏杆菌、变形杆菌等抗菌作用较好。对金黄色葡萄球菌等多数G+球菌的作用差，不如青霉素，与青霉素联用具协同杀菌作用，对钩端螺旋体也有效。链球菌、绿脓杆菌和厌氧菌对本品耐药。本品较低浓度抑菌，较高浓度则杀菌；对真菌、立克次氏体、病毒无效。在弱碱性(pH7.8)环境中抗菌活性最强，酸性(pH6以下)环境中则活性下降。

药理作用

细菌接触本品后极易产生耐药性，比青霉素快，短期内即可达到很高耐药水平。由于链霉素在兽医临床长期广泛使用，致使耐药病原菌广泛流行，与卡那霉素、庆大霉素之间有部分交叉耐药性，一般表现为单向的，即对卡那霉素、庆大霉素产生耐药性的细菌，对链霉素也有耐药性；但对链霉素产生耐药性的细菌，对庆大霉素、卡那霉素仍然敏感。临床菌株多数由质粒编码的酶介导耐药，而且质粒上的链霉素耐药基因常与磺胺、氨苄西林及四环素耐药基因连锁。因此，链霉素常与其他抗菌药物合用以阻止病原菌染色体突变耐药。

作用与用途

本品内服极少吸收，只对肠道感染有效。治疗急性全身感染多采用肌注。临床上主要用于治疗各种革兰氏阴性菌引起的局部和全身急性感染，如呼吸道感染（肺炎、支气管炎）、泌尿道感染、巴氏杆菌引起的猪肺疫、猪放线杆菌病、钩端螺旋体病、细菌性胃肠炎、仔猪黄白痢、乳腺炎、子宫炎、败血症、膀胱炎等以及皮肤和伤口感染。

药物相互作用

1）与青霉素类、头孢菌素类合用有协同作用。

2）链霉素与四环素合用，能增强对布氏杆菌病的疗效。

3）本类药物在碱性环境中抗菌作用增强，与碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱等）合用可增强抗菌效力，但毒性也相应增强。

4）与头孢菌素、红霉素、右旋糖酐等合用，可增强本类药物的耳毒性。

毒副作用

不良反应多且重，目前人药已少用，常被庆大霉素替代。

1）耳毒性。链霉素最常引起前庭损害，这种损害可随连续给药的药物积累而加重，导致共济失调，呼吸抑制。

2）长期应用可引起肾脏损害。

3）剂量过大常发生神经肌肉阻断作用。

制剂及用法用量

注射用硫酸链霉素。肌注，一次量，每千克体重10～15mg，2次/d，或每千克体重20～30mg，1次/d，连用2—3d，临用前用灭菌注射用水适量使其溶解，现用现配。

注意事项

1）本品不宜与其他氨基糖苷类药物同时使用，以免增强毒副作用。

2）病猪出现脱水（可致血药浓度增高）或肾功能损害（如患由圆环病毒2型感染引起的猪皮炎肾病综合征）时慎用。

3）用本品治疗尿道感染时，宣同时内服碳酸氢钠（小苏打）使尿液呈碱性。

4）本品用量过大或时间过长，引起全身严重的毒性反应，主要对第8对脑神经及肾脏有损害，所以一般只连续给药3—4d，病情好转后应改用其他抗菌药治疗。

5）链霉素注射剂遇碱、酸或氧化剂、还原剂均易受破坏而失效，不能与维生素B1、维生素B2、维生素C混合注射，也不能与磺胺类、葡萄糖酸钙、双黄连注射液等药物混合注射，会发生水解失效，要单独注射。

6）与多黏菌素类合用，或先后连续局部或全身应用，会增加对肾和神经肌肉接头的毒性作用。