血管紧张素I抗体的应用

背景^[1-3]

血管紧张素I抗体是一类可以特异性结合血管紧张素I的多克隆抗体，只要用于体外检测血管紧张素I的免疫学实验。

血管紧张素I（Angiotensin I）由该基因编码的蛋白质，前血管紧张素原或血管紧张素原前体，在肝脏中表达，并且响应于降低的血压被肾素酶切割。然后用血管紧张素转化酶（ACE）切割所得产物血管紧张素I，以产生生理活性酶血管紧张素II。该蛋白质参与维持血压和原发性高血压和先兆子痫的发病机制。

血管紧张素是一类具有极强的缩血管和刺激肾上腺皮质分泌醛固酮等作用的肽类物质，参与血压及体液的调节。可分为血管紧张素Ⅰ-Ⅶ，而目前在血管紧张素Ⅰ，血管紧张素Ⅱ，血管紧张素Ⅲ中研究较多。

因失血引起循环血量减少或肾疾病导致肾血流量减少等，可促进肾小球旁器的球旁细胞分泌肾素（一种酸性蛋白酶），进入血液后，使血中由肝生成的血管紧张素原（属α球蛋白）水解为血管紧张素Ⅰ（10肽），它随血液流经肺循环时，受肺所含的转化酶作用，被水解为8肽的血管紧张素Ⅱ，部分血管紧张素Ⅱ受血浆和组织液中血管紧张素酶A的作用，被水解为7肽的血管紧张素Ⅲ。

应用^[4][5]

用于血管紧张素（1-7）干预和评价糖尿病性心肌病的基础和临床研究

肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）在糖尿病性心肌病的发病过程中起重要作用。血管紧张素转化酶（angiotensin-converting enzyme,ACE）、血管紧张素转化酶2（angiotensin-converting enzyme2,ACE2）、血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,Ang-Ⅱ）和血管紧张素（1-7）[angiotensin-（1-7）,Ang-（1-7）]是RAS的重要组成成分。

以往研究证明,应用ACE抑制剂和血管紧张素Ⅱ1型受体（angiotensinⅡtype1receptor,AT1R）拮抗剂阻断RAS能明显改善左室重构和功能障碍。在心肌成纤维细胞内ACE抑制剂可阻断ACE催化的Ang-Ⅱ生成,但在心肌细胞内对糜蛋白酶催化的Ang-Ⅱ生成无影响。另一项研究显示,AT1R拮抗剂仅对细胞外Ang-Ⅱ有抑制作用:而细胞内Ang-Ⅱ也是糖尿病性心肌病中胶原合成的生要递质。

因此,ACE抑制剂或AT1R拮抗剂仅能部分阻断糖尿病性心肌病中增强的的RAS活性。最近Zhong等报道,Ang-Ⅱ诱导几室纤维化、肥厚及舒张功能异常；ACE2基因敲除可加重这些异常；而重组人ACE2可减轻这些异常,同时降低血浆及心肌中,Ang-Ⅱ水平并提高血浆Ang-（1-7）水平。

心肌局部ACE2过表达可通过降低心肌Ang-Ⅱ水平和提高心肌Ang-（1-7）水平显著抑制糖尿病性心肌病大鼠左室间质胶原的沉积,改善左室重构和功能。这些研究表明,Ang-（1-7）有希望成为治疗糖尿病性心肌病的新型药物。

Ang-（1-7）是Ang-Ⅱ在ACE2催化下生成的七肽,通过与Mas受体（Mas receptor,MasR）结合发挥舒张血管、抗增殖和抗炎等作用。Ang-（1-7）亿体内的半衰期约为9～10秒,仅为Ang-Ⅱ（45秒）的1/4～1/6。

在高血压、心肌梗死等诱导的心肌重构动物模型中,Ang-（1-7）被证实具有一定的保护作用,但尚缺乏其剂量-效应关系的研究证据,亦未见有关Ang-（1-7）毒性作用的研究报告。

参考文献

[1]Usefulness of angiotensin-（1–7）to predict myocardial salvage after percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction[J].Pan Pan Hao,Yan Ping Liu,Gui Hua Hou,Ming Xiang Zhang,Yu Guo Chen,Yun Zhang,Cheng Zhang.International Journal of Cardiology.2013

[2]Right Ventricular Structure Is Associated With the Risk of Heart Failure and Cardiovascular Death:The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis（MESA）-Right Ventricle Study[J].Circulation.2012(14)

[3]Characterization of Angiotensin-（1–7）effects on the cardiovascular system in an experimental model of Type-1 diabetes[J].Mariam H.M.Yousif,Gursev S.Dhaunsi,Batoul M.Makki,Bedour A.Qabazard,Saghir Akhtar,Ibrahim F.Benter.Pharmacological Research.2012(3)

[4]Aldosterone and angiotensin:Role in diabetes and cardiovascular diseases[J].Bhoomika M.Patel,Anita A.Mehta.European Journal of Pharmacology.2012(1-3)

[5]郝盼盼.血管紧张素（1-7）干预和评价糖尿病性心肌病的基础和临床研究[D].山东大学,2013.