L-瓜氨酸抗体的应用

背景^[1-3]

L-瓜氨酸抗体是一类可以特异性结合L-瓜氨酸的多克隆抗体，主要用于体外检测L-瓜氨酸的免疫学实验。

瓜氨酸，是一种α氨基酸，名字是由首先抽取出瓜氨酸的西瓜而来。瓜氨酸是从鸟氨酸及胺基甲醯磷酸盐在尿素循环中生成，或是透过一氧化氮合酶（NOS）催化生成精氨酸的副产物。

首先精氨酸会被氧化为N-羟基-精氨酸，再行氧化成瓜氨酸并释出一氧化氮。瓜氨酸可以使人的血管获得松弛，用于增强男性性功能，以及治疗性功能障碍。维护建康的肺功能，提高脑力清晰度，有帮助脑神经细胞具贮藏与调回讯息的功能。

当瓜氨酸仍然是氨基酸时，由于它不是为DNA而编码，所以是不会在蛋白质生物合成中嵌入蛋白质内，不过仍然有部份蛋白质含有瓜氨酸。

这些瓜氨酸是由胜肽精胺酸亚氨酶（PAD）所产生，在瓜氨化的过程中将精氨酸转化为瓜氨酸。一般含有瓜氨酸的蛋白质包括有人脑髓鞘碱性蛋白（MBP）、聚角蛋白微丝蛋白及一些组蛋白。如纤维素及波形蛋白能从细胞死亡及组织发炎中被瓜氨化。

患有类风湿性关节炎的病人（约80%）会发展一套免疫反应对抗带有瓜氨酸的蛋白质。虽然这种反应机制的起因不明，但察觉抗体可以帮助这类病的诊断。

应用^[4][5]

用于新型疫苗佐剂硫酸软骨素B及L-瓜氨酸佐剂效应研究

探讨硫酸软骨素B和L-瓜氨酸两种新型佐剂对甲型肝炎病毒（HAV）疫苗诱导小鼠体液免疫应答的影响。

实验中分别将不同剂量的硫酸软骨素B和L-瓜氨酸与HAV疫苗HepA-1（滴度=18 EU）混合作为剂量梯度实验组,并设置阴性对照组Blank（生理盐水组）、阳性对照组（HepA-118EU组）和铝佐剂对照组（HepA-118EU+Al（OH）3300μg）,经皮下注射ICR小鼠,共免疫一次,采血4次,采血后分离血清,用ELISA法检测小鼠血清中抗HAV抗原特异性IgG抗体水平。

在实验期间,对小鼠的健康状况进行观察,并于实验结束后,分别取硫酸软骨素B 65μg组、L-瓜氨酸12mg组及生理盐水组小鼠肾脏、脾脏、肝脏、肺脏、心脏各主要器官制作病理切片进行对比观察。

结果显示：①各组小鼠免疫后第4、8、12、16周,均产生抗-HAV IgG,硫酸软骨素B 65μg组可长时间维持较高抗体滴度,至免疫16周后均高于阳性对照组,12、16周的差异具有统计学意义（t值分别为6.857和3.354；P均<0.05）；且与铝佐剂组作用相当。表明硫酸软骨素B可增强HAV抗原特异性体液免疫应答,具有佐剂效应,浓度为65μg/只。实验期间,各组小鼠均未出现异常。硫酸软骨素B 65μg组小鼠肾、脾、肝、肺、心组织均未观察到病变。

②各组小鼠免疫后第4、8、12、20周,均产生抗-HAV IgG,L-瓜氨酸12mg组抗体水平相对较高,第8、12周时高于阳性对照组,差异具有统计学意义（t值分别为4.811和4.072,P均<0.05）,且8、12周时抗体滴度与铝佐剂对照组相当,20周时抗体水平迅速降低。表明L-瓜氨酸可以增强HAV抗原特异性体液免疫应答,具有佐剂效应,浓度为12mg/只。

参考文献

[1]Suppression of the pro-inflammatory NLRP3/interleukin-1βpathway in macrophages by the thioredoxin reductase inhibitor auranofin[J].Elina Isakov,Pnina Weisman-Shomer,Moran Benhar.BBA-General Subjects.2014(10)

[2]AS04-adjuvanted virus-like particles containing multiple M2 extracellular domains of influenza virus confer improved protection[J].Yu-Na Lee,Min-Chul Kim,Young-Tae Lee,Hye Suk Hwang,Min-Kyoung Cho,Jong Seok Lee,Eun-Ju Ko,Young-Man Kwon,Sang-Moo Kang.Vaccine.2014(35)

[3]Biosynthesis and function of chondroitin sulfate[J].Tadahisa Mikami,Hiroshi Kitagawa.BBA-General Subjects.2013(10)

[4]Combination of adjuvants:the future of vaccine design[J].Mount,Koernig,Silva,Drane,Maraskovsky,Morelli.Expert Review of Vaccines.2013(7)

[5]王陈芸.新型疫苗佐剂硫酸软骨素B及L-瓜氨酸佐剂效应研究[D].北京协和医学院,2015.