金属蛋白酶抑制因子RECK抗体的应用

背景^[1-3]

金属蛋白酶抑制因子RECK抗体是一类可以特异性结合金属蛋白酶抑制因子RECK的多克隆抗体，主要用于体外检测金属蛋白酶抑制因子RECK的免疫学实验。

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase），基质金属蛋白酶是一个大家族，因其需要Ca2+、Zn2+等金属离子作为辅助因子而得名。

其家族成员具有相似的结构，一般由5个功能不同的结构域组成:（1）疏水信号肽序列;（2）前肽区，主要作用是保持酶原的稳定。当该区域被外源性酶切断后，MMPs酶原被激活;（3）催化活性区，有锌离子结合位点，对酶催化作用的发挥至关重要;（4）富含脯氨酸的铰链区;（5）羧基末端区，与酶的底物特异性有关。

其中酶催化活性区和前肽区具有高度保守性。MMPs成员上述结构的基础上各有特点。各种MMP间具有一定的底物特异性，但不是绝对的。同一种MMP可降解多种细胞外基质成份，而某一种细胞外基质成分又可被多种MMP降解，但不同酶的降解效率可不同。

金属性蛋白酶组织抑制物是基质金属蛋白酶的天然拮抗因子。拮抗作用是某些元素具有抑制作物吸收其它元素的作用，这种作用称之为拮抗作用。拮抗作用是指不同激素对某一生理效应发挥相反的作用。各个因子联合作用时，一种因子能抑制或影响另一种因子起作用。如泡菜中乳酸抑制细菌生长。

应用^[4][5]

用于RECK和MMP-9在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义研究

探讨肿瘤抑制因子RECK及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达与口腔鳞癌发生、发展及侵润、转移的关系。

方法选取术前未接受放疗、化疗的59例口腔颌面外科手术切除的口腔鳞状细胞癌组织为实验组，10例正常的口腔黏膜组织作为对照组。对RECK和MMP-9的检测采用免疫组化SP法，实验结果进行统计学分析。

结果RECK在癌组织中的阳性表达率为44.06%，在正常口腔黏膜组织中的阳性表达率为90%（P<0.05）。RECK的表达与口腔鳞癌组织学分级、淋巴结转移相关（P均<0.05）。MMP-9在癌组织中的阳性表达率为74.6%，在正常口腔黏膜组织中的表达为10%（P＜0.05）。MMP-9蛋白阳性表达与组织学分级、淋巴结转移相关（P均<0.05）。

RECK、MMP-9的表达均与患者的年龄、性别无关。RECK蛋白表达与MMP-9蛋白表达呈负相关关系。

结论在口腔鳞癌的侵润、转移过程中,RECK基因和MMP-9起着非常重要的作用，他们的联合检测可以有望成为OSCC早期诊断和判断预后的分子指标。

RECK高表达预示着很好的临床预后，因为RECK的高表达可以抑制MMP-2、MMP-9从而抑制血管生成，降低肿瘤的侵袭和转移能力，进而提高患者的预后。既然RECK在人各种肿瘤细胞中明显下调，这就提示我们可通过研究可以上调RECK的药物，从而抑制肿瘤的转移。

参考文献

[1]Density-and serum-dependent regulation of the Reck tumor suppressor in mouse embryo fibroblasts[J].Mamiko Hatta,Tomoko Matsuzaki,Yoko Morioka,Yoko Yoshida,Makoto Noda.Cellular Signalling.2009(12)

[2]A Critical Role for Matrix Metalloproteinases in Liver Regeneration[J].Ian P.J.Alwayn,Jennifer E.Verbesey,Sendia Kim,Roopali Roy,Danielle A.Arsenault,Arin K.Greene,Katherine Novak,Andrea Laforme,Sang Lee,Marsha A.Moses,Mark Puder.Journal of Surgical Research.2008(2)

[3]Chitosan microparticles encapsulating PEDF plasmid demonstrate efficacy in an orthotopic metastatic model of osteosarcoma[J].Crispin R.Dass,Karla G.Contreras,David E.Dunstan,Peter F.M.Choong.Biomaterials.2007(19)

[4]Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in coxsackievirus-induced myocarditis[J].Caroline Cheung,Honglin Luo,Bobby Yanagawa,Hon Sing Leong,Dinesh Samarasekera,John C.K.Lai,Agripina Suarez,Jingchun Zhang,Bruce M.McManus.Cardiovascular Pathology.2006(2)

[5]王维娜.RECK和MMP-9在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义[D].吉林大学,2013.