服用依巴斯汀注意事项是什么

【背景及概述】^[1][2]

依巴斯汀(ebastine)中文化学名为1-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]4-[4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶基]-1-丁酮，是由西班牙艾美罗公司首先开发成功的抗变态反应药物，该药对组胺H。受体特异性高，抗5-羟色胺(5-HT)作用非常弱，不易通过血·脑脊液屏障，因而，致困倦、嗜睡等不良反应少，具有抑制某些变态反应递质释放等抗变态反应作用。该药在体内的消除半衰期长，只需服药1次。自1990年在西班牙上市以来，该药陆续在欧洲、亚洲、美洲、拉丁美洲等30多个国家和地区上市。依巴斯汀是氧哌啶类新的长效非镇静第二代组胺H1受体拮抗剂，在体内主要代谢为卡巴斯汀，又名卡瑞斯汀carebastine，对组胺H1受体具有选择性拮抗作用，能抑制组胺释放，对中枢神经系统的H1受体拮抗作用和抗胆碱作用很弱。临床前研究显示小鼠灌胃给予依巴斯汀，不能致死小鼠，表明该途径给药产生的毒性很低。经测定其 灌胃给药的耐受量大于5g/kg，属于基本无毒的化合物。雌、雄小鼠腹腔注射给药的LD₅₀ 分别为709.0、490.9mg/kg，表明该途径的毒性也较低。依巴斯汀与特非那定相比很少发生心血管方面的副作用。依巴斯汀经口给药，吸收较完全，极难通过血脑屏障，用药4-6小时， 其在体内代谢活性物质卡巴斯汀达高峰值。其临床使用方便，患者依从性好。

【适应症】^[3]

依巴斯汀主要用于治疗季节性、常年性过敏性鼻炎，亦用于慢性荨麻疹。

【规格】^[3]

片剂：5mg，10mg。

【用法用量】^[3]

成人每日1次10mg，儿童每日1 次5 mg，病情严重者遵医嘱加大给药剂量。

【药理作用及作用机制】 ^[4]

依巴斯汀具有迅速而长效的组织胺抑制作用，并且具有对组胺H1受体的超强亲和力。口服给药，依巴斯汀及其代谢产物均不能穿过血脑屏障。这解释了在试验过程中观察到依巴斯汀对于中枢神经系统的轻微的镇静作用。试验数据表明，依巴斯汀是一种强效、长效、高选择性的组胺H1受体阻断剂，并且对中枢神经系统的胆碱能受体没有拮抗作用。临床前安全数据显示，在常规药理安全性试验结果中未发现依巴斯汀具有毒性作用。重复剂量试验未发现其具有毒性、生殖毒性、潜在致癌性以及对生殖功能未发现具有副作用。

【药代动力学】^[3]

1次剂量给药1～30mg，1～3h后起效 3～12h血药浓度达峰值，直到24h才逐渐失效。本品不通过血脑屏障。依巴斯汀进入机体之后形成羧酸代谢物卡巴斯汀而发挥药效，卡巴斯汀约98%与血浆蛋白结合，半衰期为13～16 h。主要从尿中排出体外。口服后1～4小时起效，血药浓度达峰时间为3～6小时。本药主要代谢产物卡瑞斯汀的活性更强。卡瑞斯汀的血浆总蛋白结合率为98%，在脑脊液中含量甚微，半衰期为10～16小时(成人)及14小时(儿童)。本药主要以卡瑞斯汀的形式通过肾脏排泄。

【不良反应】^[3]

见有嗜睡、头痛、口干，少数患者有胃肠道不适、恶心、呕吐、食欲亢进、腹泻、便秘、不安。

【孕妇及哺乳期妇女用药】^[4]

依巴斯汀对怀孕期妇女的安全性尚缺乏足够的验证。动物试验研究表明：在妊娠早、中、晚期依巴斯汀对胚胎发育无直接或间接的有害作用。在动物试验中也未发现其具有致畸作用。但是并未进行人体试验。所以依巴斯汀只能在绝对必需时才用于妊娠妇女。依巴斯汀是否随乳汁分泌尚不清楚，所以在哺乳期禁用。

【儿童用药】^[64]

用于2岁以上儿童，其中12岁以上儿童用法用量同成人。

6-11岁儿童：片剂一日一次5mg/片口服。

2-5岁儿童：常用量为一日一次2.5mg口服。

2岁以下儿童：安全性有待进一步验证

【老年用药】^[4]

老年受试者与青年人志愿者相比，在药代动力学方面没有统计学上的显著差异。老年患者的用法用量同成年患者，无需作剂量调整。

【药物相互作用】^[5]

1. 与酮康唑或红霉素联合应用时，本药血药浓度增高，可能出现QT间期延长，不宜合用。

2. 与氟哌利多或丙卡巴肼联合应用时，心脏毒性增加，表现为QT间期延长、尖端扭转性室速、心脏停搏

【注意事项】^[6]

1）下列情况慎用：

①妊娠期妇女、老年人、肝功能障碍者、驾驶车辆或操作机器者。

②已知具有心脏病风险因素，如QT延长综合征、低钾血症及正在服用具有延长QT间期或CYP3A4酶抑制剂的患者。

2）本品影响皮试结果，停药5～7日后才可行皮试，另外，其他一些抗组胺药物的作用在使用本药后疗效或许会被夸大。

3）本品不适用于急性过敏的单药紧急治疗。

【合成】^[7]

用1-苄基-4-哌啶醇和二苯甲基溴经缩合、脱苄置换和水解反应制得4-二苯甲氧基哌啶，再与4-氯-1-(4-叔丁基苯基)-1-丁酮在碘化钾存在下缩合、成盐制得富马酸依巴斯汀，总收率36％。

【主要参考资料】

[1] 吴国生, 吴佳, 杨惠芳, & 杨欣. (2006). 依巴斯汀研究进展. 医药导报, 25(11), 1171-1172.

[2] 樊迎春；陈历胜；吴佳.一种依巴斯汀固体口服制剂及制备方法 . CN200710168526.0，申请日2007-11-29

[3] 实用处方及非处方药物大全.  

[4] 依巴斯汀片说明书.

[5] 新编临床药物学.

[6] 北京地区医疗机构处方集·西药分册.

[7] 孙平华, 唐文生, 张虎山, & 孙铁民. (2004). 依巴斯汀的合成工艺改进. 中国医药工业杂志, 35(6), 326-327.