丙二酸环(亚)异丙酯的制备和应用

背景及概述^[1]

丙二酸环(亚)异丙酯可作为医药合成中间体，可由丙二酸与乙酸酐反应制备而得。丙二酸环(亚)异丙酯可用于制备化合物3-氧代-4-苯基戊酸乙酯，进一步制备3，4-二取代-6-苯乙基吡啶酮类HIV-1逆转录酶抑制剂。

制备^[1-2]

报道一、

52g(0.5mol)丙二酸溶于60ml(0.6mol)乙酸酐中，在冰水冷却搅拌下加入1.5ml浓硫酸，10min后滴加40ml(0.55mol)的丙酮，冰浴条件下继续搅拌15min后，使其升至常温，将混合物置于冰箱中过夜，减压抽滤得白色固体丙二酸环(亚)异丙酯，丙酮-冰水中重结晶，收率72.2％。mp：95～96℃(文献值94～95℃)。

报道二、

在双氧水中，加入MCM-41负载的催化剂、硫酸，40℃温度下搅拌8小时；然后过滤，用水洗涤3次，于真空干燥箱110℃烘10小时得负载型固体酸催化剂，备用；其中，所述MCM-41负载的催化剂、双氧水、硫酸的质量比为1：1～2：1～2.5；反应釜中加入醋酸酐和丙二酸后开启搅拌，加入负载型催化剂，冷却至-5～10℃，搅拌8～24h后，滴加丙酮，HPLC监测反应，制备得到丙二酸环(亚)异丙酯。

应用^[1]

丙二酸环(亚)异丙酯可用于制备化合物3-氧代-4-苯基戊酸乙酯：100ml圆底烧瓶中加入5.45g(37.81mmol)丙二酸环(亚)异丙酯，70ml二氯甲烷，6.2ml吡啶，冰水冷却15min后滴加7ml(52.93mmol)苯丙酰氯，继续冷却1h后，室温搅拌过夜。反应液10％HCl水溶液(50ml×2)洗涤，水洗(50ml)，无水Na₂SO₄干燥。过滤，减压下蒸干得红黑色固体，固体加入100ml无水乙醇，加热回流4h，旋干溶剂，石油醚：乙酸乙酯＝50∶1纯化得化合物3-氧代-4-苯基戊酸乙酯，淡黄色油状液体，收率56.75％。

¹HNMR(400MHz，CDCl₃)：δppm7.17-7.29(m，5H，aryl)，4.16(q，2H，OCH2CH3)，3.41(s，2H，COCH2CO)，2.85-2.92(m，4H，CH2CH2Ph)，1.25(t，3H，OCH2CH3).

参考文献

[1]CN201410154784.33，4-二取代-6-苯乙基吡啶酮类HIV-1逆转录酶抑制剂的制备及其应用

[2]CN201611041498.1一种高效合成麦氏酸的负载型固体酸催化剂及其制备方法