(S)-4-溴-alpha-甲基苄醇的合成方法

概述^[1]

拟除虫菊酯是一类重要的杀虫剂，具有高效、广谱、低毒和能生物降解等特性，因此广泛用于农业和卫生害虫防治。七氟菊酯(tefluthrin）是一种重要的拟除虫菊酯类杀虫剂。主要应用领域为土壤杀虫。一氯三氟菊酸（功夫酸）和(S)-4-溴-alpha-甲基苄醇是合成七氟菊酯的重要中间体。功夫酸已完成了工业化生产而(S)-4-溴-alpha-甲基苄醇在国内尚属空白。

应用^[2]

(S)-4-溴-alpha-甲基苄醇不仅可以用于合成七氟菊酯，而且也是合成其它菊酯类农药的重要中间体，如将其对位进行甲基氯化、氧化、酯化等不同反应，可以制得一系列菊酯类化合物。

合成方法^[3]

方法一：以四氟苯为原料经甲基化、羧化、还原制备(S)-4-溴-alpha-甲基苄醇。

2,3,5,6-四氟苯与n-LiBu，以TIHF 为溶剂，氩气保护下反应，然后再与碘甲烷反应制得2,3,5,6-四氟甲苯;再以乙醚为溶剂，依次与 n-LiBu、CO2反应制得4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲酸:接着在氩气保护下，乙醚为溶剂与LiAH反应得到(S)-4-溴-alpha-甲基苄醇。

该路线所用原料四氟苯价格较贵，合成中所用的试剂如碘甲烷，氢化铝锂价格也非常昂贵;而且反应条件较苛刻,要求-45℃甚至-70℃的低温操作。反应总收率很低，不到1%，难以工业化生产。

方法二：对苯二甲酸与氯气在碘存在下以发烟硫酸为溶剂进行氯化制备四氦对苯二甲酸﹔再以DMF为催化剂与SOCI反应生成四氯对苯二甲酰氯，以氯化钾为氟化剂，环丁矾为洛剂置换氟化，再与甲醇酯化得到四氟对苯二甲酸甲酯。以NaBH为还原剂二乙二醇二甲醚为溶剂室温反应制得四氟对苯二甲基苄醇、以甲苯为溶剂在澳化氢溶液中溴化得到溴化产物;在甲醇溶液中经镁粉还原得到(S)-4-溴-alpha-甲基苄醇。

该路线所用原料价格便宜，各步实现方法较简单。并已成功得到了目的产物。综合考虑，我们认为这是一条合理的，切实可行的工艺路线，但前期工作未对其工艺路线进行优化，收率较低，成本较高。

参考资料

[1] Robson, Michael John, Spinney , Insecticidal compounds,EP302626,1989-02-08

[2] Crowley, Patric Jelf，Fluorobenzyl cyclopropane carboxylates, their preparation,compositions and use as insecticides, EP60617,1982-09-22

[3] 黄润秋王惠林周嘉，有机中间体制备，北京:化工出版社，1997.75