吲哚-7-硼酸的制备和应用

背景及概述^[1]

吲哚-7-硼酸是一种硼酸衍生物，硼酸衍生物广泛使用于有机合成中用于碳-碳键的形成。在Suzuki偶联中，芳基卤化物和硼酸芳基或乙烯基酯或硼酸使用Pd(PPh3)4进行偶联。

制备^[1]

在避免光照的烧瓶中，在0℃和在氩气气氛下，将KH(62mg,1.53mmol)悬浮在无水 THF(0.4ml)中。加入在无水THF(2.6ml)中的7-溴吲哚(300mg,1.53mmol)，并搅拌混合物15 分钟。在冷却至-78℃后，逐滴加入预先被冷却至-78℃的在戊烷(3.1mmol)中的叔丁基锂的 溶液。使混合物达到室温，并搅拌15分钟，并再次冷却至-78℃。加入B(OMe)₃(341μl, 1.53mmol)，在室温下继续搅拌3小时。加入H₂O(5ml)，用EtAcO(2x10ml)提取混合物。用10％ HCl将水相酸化至pH1，并用EtAcO(3x10ml)再次提取。在无水MgSO₄上干燥合并的有机提取 物，并过滤。蒸发溶剂，留下浅棕色油状物形式的粗制吲哚-7-硼酸。¹HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ9.52(s,1H),8.03(dd,J＝7.1,1.2Hz,1H),7.98- 7.92(m,1H),7.43(dd,J＝3.2,2.2Hz,1H),7.33(dd,J＝7.8,7.0Hz,1H),6.68(dd,J＝3.3, 2.0Hz,1H)。

应用^[2]

吲哚-7-硼酸可用于制备具有下述结构的2-氨基-7，8-二氢-6H-喹唑啉-5-酮肟衍生物。该类化合物是一种Hsp90抑制剂。由于伴侣热休克蛋白(Hsp90)在细胞的生长、存活和分化途径中调节关键蛋白的重要作用，因此，它在癌症治疗方面是一个新兴靶标。Hsp90抑制剂还在治疗病毒感染和炎性疾病状态方面有医疗用途。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201280056411.1 EP1受体配体

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200880023140.3 用作Hsp90抑制剂的喹唑啉-肟衍生物