乙酰乙酰苄胺的制备和应用

背景及概述^[1]

乙酰乙酰苄胺可用作医药合成中间体，可由苄胺为反应原料，与双乙烯酮反应制备而得；也可由4-亚甲基氧杂环丁烷-2-酮为反应原料，与苯甲胺反应制备而得。

制备^[1]

方法一：

在25mL的圆底单口烧瓶中，加入苄胺(2.0mmol)，低温下搅拌，缓慢滴入化合物双乙烯酮(2.0mmol)，搅拌中回温到室温，继续搅拌2小时，TLC检测跟踪，待原料苄胺反应完全，生成乙酰乙酰苄胺。

方法二：

将4-亚甲基氧杂环丁烷-2-酮(60.00g，713.69mmol)溶于DCM(600mL)中，然后将溶液置于0℃下，向其中滴加苯甲胺(91.76g，856.43mmol)，得到反应体系。将反应体系移至室温搅拌过夜。反应结束后，将反应混合物减压浓缩，将所得残留物用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(10/1(v/v)，200mL)打浆1小时，过滤，并将滤饼以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(10/1(v/v)，100mL)洗涤，得到标题化合物为黄色固体(136.38g，100％)。MS(ESI，pos.ion)m/z:192.3[M+H]+；

¹HNMR(400MHz，CDCl₃):δ(ppm)7.43(s，1H)，7.27(m，5H)，4.41(d，J＝5.8Hz，2H)，3.38(s，2H)，2.21(s，3H)。

应用^[2]

乙酰乙酰苄胺可用于制备化合物1-乙酰基-N-苄基环戊烷甲酰胺：将乙酰乙酰苄胺(100.00g，522.93mmol)和K2CO3(216.50g，1568.79mmol)混悬于DMF(1L)中，并于常温下向溶液中滴加1，4-二溴丁烷(169.36g，784.4mmol)，得到反应体系。然后，将反应体系于常温下搅拌过夜。反应结束后，将反应混合物减压浓缩，所得残留物加水(500mL)稀释，并用乙酸乙酯(500mLx3)萃取，然后合并有机相。接着，将合并的有机相用饱和食盐水(500mLx3)洗涤，并依次进行无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，然后将所得残留物进行硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯(v/v)＝8/1)纯化，得到标题化合物为白色固体(69.50g，54％)。MS(ESI，pos.ion)m/z:246.3[M+H]⁺；

¹HNMR(400MHz，CDCl₃):δ(ppm)7.24(m，5H)，6.12(s，1H)，4.40(d，J＝5.8Hz，2H)，2.23-2.03(m，7H)，1.60(m，4H)。

参考文献

[1]CN201811029410.3一种2-胺基-3，4-二氢吡喃-3-甲酰胺类似物及其制备方法和用途

[2]CN201510179144.2取代的杂芳基化合物及其组合物和用途