异丁基丙二酸二乙酯的制备和应用

背景及概述^[1]

异丁基丙二酸二乙酯可作为医药合成中间体，可由丙二酸二乙酯与异丁基溴反应制备而得，可用于制备化合物异丁基丙二酸。

制备^[1-2]

报道一、

室温下，向从46.0g(2.00mol)钠块和1000cm3无水乙醇中获得的乙醇钠溶液中加入320g(2.00mol)丙二酸二乙酯。得到的混合物在室温下搅拌30分钟，然后加入274g(2.00mol)的异丁基溴。得到的混合物回流5小时，然后蒸去乙醇。在冷却后的残留物中加入1500ml冷水和500ml乙酸乙酯。分离有机层，用Na₂SO₄干燥，然后蒸干。残留物经分馏得到357g无色液体，沸点177-187℃/220mmHg。得到的产物中含有大约10%的异丁基丙二酸二乙酯。

报道二、

向100ml三口烧瓶中加入30ml绝对乙醇，缓慢加入1.6g(70.5mmol)金属钠丝，磁力搅拌溶解后，滴加11.3ml(70.5mmol)丙二酸二乙酯，回流1.5h，待溶液冷却后，黑暗条件下滴加19.3g(142mmol)溴代异丁烷，完毕后升温至回流，TLC跟踪反应(展开剂：乙酸乙酯∶正己烷1∶4)，反应结束后，以HCl溶液调节pH值为酸性，加蒸馏水20ml稀释后以乙酸乙酯(20ml×3)萃取，有机相以无水Na₂SO₄干燥，柱色谱[V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)1∶10]分离，得7.5g无色油状液体，即异丁基丙二酸二乙酯，收率50.1％。

应用^[1]

向117.3g(542mmol)异丁基丙二酸二乙酯溶解在500ml乙醇中形成的溶液中，加入125g氢氧化钾溶解在1000cm3水中形成的溶液。得到的混合物回流5小时，然后蒸去乙醇和甲醇。进一步地，加入1000cm3水，然后该混合物用12MHCl酸化至pH1.0。异丁基丙二酸用4x500ml的乙醚萃取。蒸干合并萃的取液。向残留物中加入300ml甲苯。再次蒸干得到的混合物以除去水分。向残留物溶解在150ml甲苯形成的溶液中加入500ml正己烷。过滤产生的沉淀物，用50ml正己烷洗涤，真空干燥。这一过程得到72.8g(84%)为白色晶状固体的异丁基丙二酸。

参考文献

[1]CN201180066447.3桥连茂金属催化剂

[2]CN1013189774-烃基-3-氰基双环笼状磷酸酯类及其制备和应用