二烯丙基丙二酸二乙酯的制备

背景及概述^[1-2]

二烯丙基丙二酸二乙酯是一种有机中间体，可由丙二酸二乙酯和烯丙基溴亲核取代后得到，碱可以选自钠氢和乙醇钠。

制备^[1-2]

报道一、

在0℃下向搅拌的氢化钠（3.74g，0.156mol）在四氢呋喃（250mL）中的悬浮液中缓慢加入丙二酸二乙酯（10g，62.4mmol），并在室温下搅拌2h。 在0℃下向该混合物中缓慢加入烯丙基溴（15.8g，0.131mol），并在RT下进一步搅拌4h，然后用饱和NH₄Cl溶液（10mL）淬灭。 混合物用EtOAc（300mL）/水（300mL）萃取。 有机层经MgSO₄干燥，过滤，然后浓缩。 残余物通过硅胶柱色谱法纯化（EtOAc /己烷，1∶20）得到二烯丙基丙二酸二乙酯（14.7 g，97％），为无色油。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 5.72-5.58 (m, 2H), 5.13 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.17 (qJ = 6.9 Hz, 4H), 2.64 (dJ = 8.4 Hz, 4H), 1.25 (tJ = 6.9 Hz, 6H).

报道二、

向丙二酸二乙酯（10 g，62.5 mmol）和烯丙基溴（14.25 g，187.5 mmol）的混合物中，5-10°C之间，持续搅拌下，缓慢加入乙醇钠的浓溶液（8.6 g钠的70 mL乙醇溶液）。加入乙醇钠后，将反应混合物在相同温度下再搅拌1小时，然后移开冷水浴，并将混合物在室温下搅拌过夜。 除去过量的溶剂，将残余物加入水中，并用乙酸乙酯萃取。 有机相经Na₂SO₄干燥并蒸发，得到浅黄色液体。 通过真空蒸馏纯化粗物质，得到无色液体。

参考文献

[1] Kim A , Hong J H . Simple Synthesis and Anti-HIV Activity of Novel Cyclopentene Phosphonate Nucleosides[J]. Nucleosides Nucleotides & Nuclc Acids, 2006, 25(1):1-8.

[2] From PCT Int. Appl., 2006117800, 09 Nov 2006