D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备

背景及概述^[1]

D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯是合成氟苯尼考的重要原材料。氟苯尼考是新一代氯霉素类动物专用广谱抗生素，在临床医疗及农业上有着广泛的用途，近年来，人们对其需求量正在逐年增加。

制备^[1-2]

报道一、

在500ml反应瓶中，投入34g 硫酸铜，250ml纯化水，搅拌溶解，加入19g甘氨酸，42g对甲砜基苯甲醛，氨水调节pH=9，水溶控温50℃反应22小时，抽滤，滤饼溶于300ml无水乙醇，滴加浓硫酸40g，回流2.5小时，热过滤，收集母液，降温结晶，抽滤，将滤饼溶于水中，氨水调节pH=9，析出固体，过滤干燥得到消旋酯，将消旋酯溶于3倍乙醇，加入L-酒石酸，回流2.5小时，得到固体即为产物，母液消旋套用，固体干燥，得产品20.1g，收率42.3%。

报道二、

1)100.0g对甲砜基苯丝氨酸铜盐与20.6g乙醇、70g带水剂甲苯在2.4g活性炭固载对甲苯磺酸(其固载量为50士0.5％)催化下发生酯化反应，回流反应，回流反应过程中不断将反应生成的水分通过分水器除去，通过HPLC监控反应进度；当通过面积归一法计算出的对甲砜基苯丝氨酸铜盐的百分含量<1％时，反应结束，趁热过滤，回收活性炭固载对甲苯磺酸重复使用；

所述的活性炭固载对甲苯磺酸催化剂，其制备方法为：用12～15Wt.％的稀硝酸淋洗活性炭，水洗至中性，蒸馏水浸泡后再用去离子水回流1～2h，减压过滤，80～90℃下真空干燥1～2h，将所得干净的活性炭与质量分数为30～35％的对甲苯磺酸水溶液回流吸附12～15h，减压过滤后凉干；最后在150土2℃下活化1～1.5h，得到活性炭固载对甲苯磺酸催化剂；

2)回收反应后物质中的乙醇，后向残留物中加入饱和硫化钠溶液除铜离子，再加入活性炭脱色，过滤，所得滤液滴加氨水，调pH＝8.5～9.0，使溶液降温至0～5℃，过滤，干燥，得到D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯95.2g；收率：96.0％，产品纯度99.1％。

通过真空蒸馏工艺回收乙醇，回收过程中控制真空度在-0.095MPa以上且控制反应后物质的温度＜50℃。

¹HNMR，δ：1.118(t，J＝4.2,3H,C-CH3)；3.176(s，3H,S-CH3)；3.316(s,2H,NH2)；3.500(d,J＝2.4,1H,O-CH)；4.026(m,J＝4.2,2H,CH2)；4.922(s,1H,N-CH)；5.763(s,1H,OH)；7.580(d,J＝5.1,2H,Ar-H)；7.843(d,J＝4.8,2H,Ar-H)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810676563.0 一种D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成方法

[2] [中国发明] CN201811531880.X 一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法