2-溴-3-氯-5-甲基吡啶的应用举例

背景及概述^[1-2]

2-溴-3-氯-5-甲基吡啶可作为医药合成中间体，有文献报道其可作为原料合成一类可有效抑制PDE4苯基吡咯烷类化合物以及PCSK9抑制剂。

应用^[1-2]

报道一、

2-溴-3-氯-5-甲基吡啶可作为起始原料，制备目标化合物(S)-1-((3S，4S)-4-(3-((1-(3-氯-5-甲基吡啶-2-基)氮杂环丁基-3-基)氧)-4-甲氧苯基)-3-((R)-1-羟乙基)-3-甲基吡咯烷-1-基)-2，3-二羟基丙基-1-酮。该化合物是一种有效抑制PDE4的化合物。磷酸二酯酶(缩写为PDE)，也被称为3',5'-环核苷酸磷酸二酯酶，能够催化cAMP(环腺苷酸)发生水解反应以生成5'-AMP(5'-腺苷一磷酸)，或者催化cGMP(环鸟苷酸)发生水解反应以生成5'-GMP(5'-鸟苷一磷酸)。已知，PDE4分为PDE4A、PDE4B、PDE4C、PDE4D四个亚型，其中，抑制PDE4D会导致诸如呕吐等副反应，而选择性地抑制PDE4B能改善呕吐等副作用的发生。

报道二、

2-溴-3-氯-5-甲基吡啶还可用于制备具有上述结构的PCSK9抑制剂。PCSK9具有强大的降低LDL-C的作用。安慰剂对照研究表明，PCSK9抑制剂能够使LDL-C水平较基线降低50％-70％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201911303362.7 苯基吡咯烷类化合物及其用途

[2] [中国发明] CN201811407344.9 一种体外筛选PCSK9抑制剂的方法