6-甲氧基-2-甲基苯并噻唑的制备和应用

发布日期:2020/10/26 15:21:54

背景及概述^[1]

6-甲氧基-2-甲基苯并噻唑是一种医药中间体，可由2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑作为原料先制备2-氨基-5-甲氧基苯硫酚，然后关环制备6-甲氧基-2-甲基苯并噻唑。

制备^[1]

化合物10的合成

将化合物9（3.0g，16.65mmol）溶于5N氢氧化钾溶液（30ml）中，加热回流24小时。冷却至室温，反应液用浓HCl调节pH=6，过滤收集固体并干燥得化合物10（2.4g，收率93%）为棕色固体。

化合物12（6-甲氧基-2-甲基苯并噻唑）的合成

化合物10（0.3g，1.93mmol）溶于甲苯（4ml）中，滴加入乙酰氯11（0.167g，2.13mmol），约15分钟，然后反应体系加热至80°C过夜。冷却至室温，反应液用二氯甲烷（20ml）稀释，用饱和碳酸氢钠溶液调节pH=8，分离出有机层并用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得化合物12，即6-甲氧基-2-甲基苯并噻唑（0.23g，收率66%）为黄色油状物。

¹HNMR(CDCl₃):δ7.82(1H,d,J=8.8Hz),7.28(1H,d,J=2.4Hz),7.04(1H,dd,J1=8.8Hz,J2=2.4Hz),3.86(3H,s),2.79(3H,s)

应用^[1]

6-甲氧基-2-甲基苯并噻唑可用于制备下述三杂环化合物19，可作为作为激酶抑制剂。蛋白激酶是一种大家族蛋白质，在调节多种细胞过程中发挥了举足轻重的作用，可维持细胞功能的控制。蛋白酪氨酸激酶可分为生长因子受体（如VEGFR，EGFR，PDGFR，FGFR和erbB2）或者非受体激酶（如c-src和bcr-abl）。受体酪氨酸激酶（RTKs）在调节细胞增殖、分化、代谢、迁移和生存时发挥了关键作用。