2,6-二氟碘苯的制备和应用

发布日期:2020/10/22 16:04:23

背景及概述^[1]

2,6-二氟碘苯可作为医药合成中间体，可由1，3-二氟苯为反应原料，与碘在正丁基锂的作用下反应制备而得，可用于制备另一医药中间体化合物2，4-二氟-3-碘硝基苯。

制备^[1-2]

报道一、

在氮气保护-78℃下向1，3-二氟苯(10.00g，87mmol)的无水四氢呋喃(50mL)溶液中慢慢滴加2.5摩尔/升的正丁基锂(42mL，105mmol)。加毕维持在-78℃下10分钟然后升至室温维持5分钟。然后将碘(26.7g，105mmol)的四氢呋喃(200mL)溶液慢慢滴入上述反应液，室温搅拌4小时。反应完毕，慢慢加入水淬灭反应，二氯甲烷萃取。所得有机相用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥并真空浓缩得到2,6-二氟碘苯(12.5g，74％)。

报道二、

在-78℃氮气氛下，将正丁基锂(42mL，105mmol)在超过10分钟的时间内加入到1，3-二氟苯(10.00g，87mmol)的无水四氢呋喃(50mL)溶液中。然后升至室温维持5分钟，缓慢加入碘(26.7g，105mmol)的四氢呋喃(200mL)溶液，室温继续搅拌4小时。用入水淬灭反应，二氯甲烷萃取，盐水洗涤，硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩得到目标产物(12.5g，74％)。¹HNMR(CDCl₃)：δ7.24-7.30(1H，m)，6.89(2H，dd，J＝6.6Hz，8.4Hz).

应用^[1]

2,6-二氟碘苯可用于制备化合物2，4-二氟-3-碘硝基苯：在0℃下向2,6-二氟碘苯(3.00g，12.5mmol)的浓硫酸(10mL)溶液中慢慢滴加浓硝酸(1.97g，31.3mmol)和浓硫酸(1mL)的混合溶液。加毕，室温搅拌4小时。用水稀释反应，5％氢氧化钠水溶液调pH值到9，用乙酸乙酯萃取。所得有机相用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥并真空浓缩得到2，4-二氟-3-碘硝基苯(3.1g，89％)。¹HNMR(CDCl₃)：δ8.12-8.17(1H，m)，7.04-7.08(1H，m)。