2-氨基-4-甲氧基苯甲醛的制备

背景及概述^[1]

2-氨基-4-甲氧基苯甲醛是一种有机中间体，可与4-甲基-3-硝基苯甲醚为原料先制备4-甲氧基-2-硝基苯甲醛，然后还原硝基得到2-氨基-4-甲氧基苯甲醛。

制备^[1-2]

报道一、

向4-甲基-3-硝基苯甲醚在吡咯烷(1.9eq)中的混合物中加入N，N二甲基甲酰胺二甲缩醛并将混合物在120℃下加热16小时。通过TLC确认烯胺的形成。将混合物冷却至室温并倒入冰中，然后用乙酸乙酯萃取，干燥(Na2SO4)并浓缩。向粗品烯胺酮的THF溶液中加入溶于水的NaIO4(2.5eq)，同时用冰/水浴将反应温度维持在40℃。加入后将浅黄色悬浮液在35℃下搅拌16小时。然后将反应混合物浓缩，将水相用乙酸乙酯萃取，干燥(Na2SO4)得到棕色固体状粗产物4-甲氧基-2-硝基苯甲醛。将粗品棕色固体用硅胶纯化以得到产物。将由此得到的4-甲氧基-2-硝基苯甲醛在甲醇中用催化量10％Pd/C氢化得到2-氨基-4-甲氧基苯甲醛，定量收率。ES/MSm/z 152(MH+)。

报道二、

将存在于二氯甲烷(300mL)中的(2-胺基-4-甲氧基苯基)甲醇(20g，131.0mmol)及氧化锰(68g，786.0mmol)的混合物在室温下搅拌隔夜。LCMS显示反应的完成。滤出其中固体，并浓缩滤液。将残余物借由硅胶层析(石油醚:乙酸乙酯＝6:1)纯化以得到呈黄色固体状的标题化合物(7g，35％)。MS(ES+)CHNO需要值：151，实验值：152[M+H]。

参考文献

[1] [中国发明] CN200980132076.7 用于治疗增殖性疾病的2-芳基氨基喹唑啉类化合物

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201380042618.8 成纤维细胞生长因子受体的抑制剂