3-丁氧基苯硼酸的应用举例

背景及概述^[1]

3-丁氧基苯硼酸是一种医药中间体，可用于进行Suzuki偶联反应。有文献报道其可用于制备β-分泌酶抑制功能的化合物3-(2-氟-苯氧基)-5-(3-正丁氧基苯基)-苄氰。在病理条件下，Aβ由人体内存在的一种天然I型膜整合糖蛋白β-淀粉样肽前体蛋白(βamyloid precursor protein，APP)依次经β-分泌酶和γ-分泌酶水解生成。设计抑制剂对β-分泌酶或γ-分泌酶进行抑制，可以减少Aβ的生成，从而实现对AD的治疗。由于γ-分泌酶在生理性途径中也起到重要作用，而β-分泌酶的作用较为单一，并且处于APP病理性代谢途径的上游地位，故β-分泌酶的抑制剂被认为是颇具前景的抗AD药物。

应用^[1]

3-丁氧基苯硼酸可用于3-(2-氟-苯氧基)-5-(3-正丁氧基苯基)-苄氰的合成。方法如下：将3-(2-氟-苯氧基)-5-溴-苄氰(293mg，1mmol)，3-丁氧基苯硼酸(194mg，1mmol)，Pd(OAc)₂(2.7mg，0.01mmol)，PEG2000(199mg，0.1mmol)，溶于2ml/2mlTHF/H_2O中，65℃下搅拌回流反应4h，冷却至室温，旋去THF，用10ml水溶解后，分别用10ml1NHCl，饱和NaHCO₃水溶液，饱和食盐水萃洗三次，硅胶柱层析分离(洗脱剂：P/E＝100/1)，得化合物3-(2-氟-苯氧基)-5-(3-正丁氧基苯基)-苄氰209mg，无色油状，收率58.0％。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201110279736.3具有β-分泌酶抑制功能的化合物及其制备方法与应用