3,4-嘧啶乙二酸二乙酯的制备和应用

背景及概述^[1]

3,4-嘧啶乙二酸二乙酯是一种医药中间体，可由3,4-吡啶二羧酸与乙醇酯化后得到。有文献报道其可用于制备RORγ抑制剂。

制备^[1]

将浓硫酸（12 mL）缓慢添加入3,4-吡啶二羧酸的乙醇溶液（10.0 g，59.8 mmol），并将混合物加热至回流2天。 将反应混合物冷却至室温后，首先汽提过量的EtOH。然后，将油状混合物溶于乙酸乙酯，用NH4OH（水溶液）中和，经Na₂SO₄干燥并浓缩。最后，产物通过硅胶柱色谱法纯化（乙酸乙酯：己烷＝ 1∶3）。Yield: 9.0 g, 67%. ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃, 298 K): δ 9.04 (s, 1H), 8.79 (d, JHH = 5.2 Hz, 1H), 7.47 (d, JHH = 5.2 Hz, 1H), 4.41 - 4.35 (m, 4H), 1.38 - 1.34 (m, 6H).

应用^[2]

wo2014065413报道了3,4-嘧啶乙二酸二乙酯可用于制备具有下述结构的RORγ抑制剂。维甲酸相关孤儿受体(RORs)构成用作配体依赖性转录因子的核受体(NRs)的亚家族。该类化合物可用于预防和/或治疗受RORγ活性影响的医学疾病，如用于预防和/或治疗自身免疫疾病，所述自身免疫疾病例如风湿性关节炎、胶原引发的关节炎(CIA)、强直性脊椎炎、全身性红斑狼疮(SLE)、牛皮癣、特异性湿疹、炎性肠病(IBD)、克罗氏病、溃疡性结肠炎、哮喘、肌萎缩侧索硬化(ALS)、自身免疫性肝炎、肥胖症、I型和II型糖尿病、胰岛素抵抗，且特别是多发性硬化(MS)。

参考文献

[1] Chou C C , Hu F C , Wu K L , et al. 4,4',5,5'-Tetracarboxy-2,2'-bipyridine Ru(II) sensitizers for dye-sensitized solar cells.[J]. Inorganic Chemistry, 2014, 53(16).

[2] From PCT Int. Appl., 2014065413, 01 May 2014