2-氯吡啶-3-磺酰氯的制备

背景及概述^[1]

2-氯吡啶-3-磺酰氯可作为医药合成中间体，可由3-氨基-2-氯吡啶为反应原料，通过重氮化反应制备得到或者由2-氯-3-[（2-氯吡啶-3-基）二硫烷基]吡啶与盐酸和氯气反应制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

在冰冷却下，将亚硫酰氯(24mL)在1小时内滴加到水(140mL)中，并将该混合物在室温下搅拌12小时，得到含二氧化硫的溶液。独立地，在冰冷却下，将3-氨基-2-氯吡啶(10g)加到浓盐酸(80mL)中并搅拌该混合物。滴加亚硝酸钠(5.75g)的水溶液(25mL)，同时保持内部温度不高于5℃，并将该混合物进一步搅拌15分钟。反应混合物在5℃逐步加到上述含二氧化硫的并加有氯化亚铜(140mg)的溶液中。在冰冷却下，将该混合物进一步搅拌30分钟，滤集沉淀物，并用水和乙醇洗涤，得到标题化合物2-氯吡啶-3-磺酰氯(收率6.99g，42％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：7.54-7.56(1H，m)，8.46-8.48(1H，m)，8.71-8.73(1H，m)。

报道二、

搅拌下于20℃下向2-氯-3-[（2-氯吡啶-3-基）二硫烷基]吡啶（2.0g）中加入盐酸（36％w/w，20mL），得到浅黄色溶液，加水5mL，并将氯气鼓泡通过溶液1h，将混合物的温度保持在20-23℃。将水（25mL）滴加到反应混合物中，保持温度在20-29℃，在添加过程中沉淀出白色固体，将混合物冷却至20℃后，通过真空过滤收集悬浮的固体，用水（3×25mL）洗涤，并在低于35℃的真空下干燥，得到2-氯吡啶-3-磺酰氯（2.47g；83.6％产率）。mp51℃。¹HNMR（CDCl₃，270MHz，300K）：δ7.54-7.58（m，1H），8.45-8.50（m，1H），8.75-8.77（m，1H）.¹³CNMR（CDCl₃，270MHz，300K）：δ123.0、138.8、139.1、148.2、154.8。质谱EI+211（M+），176（M-Cl），112（M-SO2Cl），76（112-HCl）。

参考文献

[1]CN101300229-作为胃酸分泌抑制剂的1-杂环基磺酰基、3-氨基甲基、5-(杂)芳基取代的1-H-吡咯衍生物

[2] Hogan P J , Cox B G . Aqueous Process Chemistry: The Preparation of Aryl Sulfonyl Chlorides[J]. Organic Process Research & Development, 2009, 13(5):875-879.