2,6-二溴-4-氨基吡啶的制备
发布日期:2020/10/13 9:34:08
背景及概述[1]
2,6-二溴-4-氨基吡啶可用作医药合成中间体,可由2,6-二溴吡啶为反应原料,制备中间体2,6-二溴吡啶氮氧,进一步与浓硝酸反应制备4-硝基-2,6-二溴吡啶氮氧,最后与冰乙酸、还原铁粉发生还原反应制备而得。
制备[1]
1)2,6-二溴吡啶氮氧的合成:氮气保护下,在250mL三颈瓶中加入100mL二氯甲烷、2,6-二溴吡啶(7.9g,34mmol),冷却到0~5℃,加入过氧化尿素(10.5g,110mmol),滴加三氟乙酸酐(21.2g,100mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液,滴加完后,保持0~5℃反应2小时,缓慢升到室温搅拌24小时。反应体系再降温到0~2℃,滴加10%Na2SO3水溶液(60mL),过滤,滤液分液,盐水洗涤,无水MgSO4干燥,浓缩,得到浅黄色固体,丙酮重结晶得到2,6-二溴吡啶氮氧(5.1g)。
2)4-硝基-2,6-二溴吡啶氮氧的合成:在500mL三颈瓶中加入2,6-二溴吡啶氮氧(20g,80mmol),加入150mL浓硫酸。滴加由30mL浓硫酸和27mL浓硝酸组成的混酸,滴加过程控制温度78-80℃,滴加完后,升温到90℃反应3小时。待反应体系降到室温后,将反应液倒入500g碎冰中,抽滤,水洗,真空干燥,得到浅黄色固体4-硝基-2,6-二溴吡啶氮氧(19.8g)。
3)2,6-二溴-4-氨基吡啶的合成:在250mL三颈瓶中加入4-硝基-2,6-二溴吡啶氮氧(14.9g,50mmol),150mL冰乙酸、新制还原铁粉(11.2g,200mmol),室温搅拌2小时。反应体系用500mL水稀释,用100mL乙酸乙酯萃取,一次用饱和碳酸钠水溶液、盐水洗1次,减压脱除溶剂,柱色谱纯化(洗脱剂:石油醚/乙酸乙酯=2:1),得到2,6-二溴-4-氨基吡啶白色固体9.5g,液相归一化含量98.7%。1HNMR(400MHz,CHCl3-d6)δppm4.2~4.5(s,br,2H);6.68(s,2H)。
参考文献
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510009834.3 含三个氮杂环的1,2,3-噻二唑-5-甲脒类化合物及合成【公开】/含三个氮杂环的1,2,3-噻二唑-5-甲脒类化合物及合成【授权】
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