甲磺酸[2，2'-双(二苯基膦)-1，1'-联萘](2'-氨基-1，1'-联苯-2-基)钯(II)的应用举例

发布日期:2020/10/12 10:55:22

背景及概述^[1]

甲磺酸[2，2'-双(二苯基膦)-1，1'-联萘](2'-氨基-1，1'-联苯-2-基)钯(II)可用于医药化工合成领域，主要用作催化剂，可用于制备具有一定活性的化合物，如抑制KRasG12C的化合物4-（7-（3-（甲氧基甲氧基）萘-1-基）-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-4-基）哌嗪-1-甲酸苄酯。

应用^[1]

甲磺酸[2，2'-双(二苯基膦)-1，1'-联萘](2'-氨基-1，1'-联苯-2-基)钯(II)可用于制备4-（7-（3-（甲氧基甲氧基）萘-1-基）-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-4-基）哌嗪-1-甲酸苄酯，该化合物为抑制KRasG12C的化合物，具体步骤如下：三（二亚苄基丙酮）二钯（0）（0.0069g，0.0075mmol），外消旋-甲磺酸[2，2'-双(二苯基膦)-1，1'-联萘](2'-氨基-1，1'-联苯-2-基)钯(II)（0.0096g，0.015mmol）和甲苯（0.62mL，0.19）毫摩尔）混合，将氩气鼓泡通过混合物5分钟，将混合物加热至100℃保持15分钟，将混合物冷却至环境温度，然后加入叔丁醇钠（0.036g，0.37mmol），1-溴-3-（甲氧基甲氧基）萘（0.050g，0.19mmol）和苄基4-（5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-4-基）哌嗪-1-甲酸（0.13g，0.37mmol）。将混合物加热至100℃保持20小时，冷却，用二氯甲烷稀释并通过GF/F纸过滤，浓缩滤液，并通过柱色谱法（BiotageIsolera，12GIscoRediSep，10-50％乙酸乙酯/二氯甲烷）纯化，得到产物（0.062g，61％），为灰白色泡沫。ES+APCIMSm/z540.3[M+H]⁺。