3-溴-5-硝基苯甲酸甲酯的制备

背景及概述^[1]

3-溴-5-硝基苯甲酸甲酯是一种医药中间体，可由3-硝基苯甲酸先溴代制备3-硝基-5-溴苯甲酸，然后酯化得到。3-溴-5-硝基苯甲酸甲酯可用于制备3－酰胺基苯甲酸衍生物如3-(4-三氟甲基苯甲酰基)氨基-5-(2’，6’-(2H)哌啶基苯基)苯甲酸，这类化合物具有P2Y受体拮抗作用。

制备^[1]

步骤一、3-硝基-5-溴苯甲酸的制备

在0℃条件下，将3-硝基苯甲酸(5.0g，29.92mmol)溶于浓硫酸(50mL)中，然后将N-溴代琥珀酰亚胺(6.35g，35.90mmol)缓慢加入至反应体系，加入完毕将反应体系转移至 65℃油浴锅搅拌反应2h。反应完全后，将反应液倒入冰水中，搅拌1h，抽滤，冰水洗涤，抽干，干燥，得白色固体产物6.9g，产率约为95％。¹H NMR(300MHz，Chloroform-d)δ8.94(s，1H)，8.64(s，1H)，8.60(s，1H).

步骤二、3-溴-5-硝基苯甲酸甲酯的制备

将3-硝基-5-溴苯甲酸(5g，23.14mmol)溶于甲醇(25mL)溶剂中，冷却至0℃后，在0℃条件下，逐滴加入SOCl₂(15mL)，滴加完毕后移至室温搅拌反应2h。反应完全后缓慢加入NaHCO₃饱和溶液(100mL)，继续搅拌30min至无气泡产生，乙酸乙酯萃取(3次)，有机相用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥。柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)，得到白色固体约4.6g，产率为86.46％。¹H NMR(300MHz，Chloroform-d)δ8.74(s，1H)，8.57(s，1H)，8.46(s， 1H)，3.95(s，3H)

参考文献

[1] [中国发明] CN201811022031.1 3－酰胺基苯甲酸衍生物、其制备方法及医药用途