5-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛的制备和应用

背景及概述^[1]

5-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛是一种医药中间体，可由1,3-二甲基-5-吡唑酮作原料与三氯氧磷和DMF反应制备得到。有文献报道其可用于制备杀虫剂1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酸。

制备^[1-2]

报道一、

在50mL三口瓶中加入7.5mL DMF，在0℃下，缓慢滴加20mL POCl₃，滴加完后继续搅拌20min，再缓慢加25mmol 1,3-二甲基-5-吡唑酮，升温至80～90℃继续反应，TLC跟踪反应，待基本反应完全，冷却至室温，缓慢倒入100mL冰水中，静置2h，首先用4×10mL乙酸乙酯萃取水相，所得有机相用饱和的NaHCO₃溶液洗涤，合并有机相，再用适量的无水MgSO₄干燥，过滤，减压脱溶、低温红外慢慢烘干即得5-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛。

报道二、

(1)0℃的冰浴下，将8.8g甲基肼(0.19mol)滴加至乙酰乙酸乙酯(10.0g，0.077mol)的乙醇溶液(20mL)中；滴加完毕，升温至78℃回流，反应2小时；反应结束后，浓缩反应液，再用无水乙醇带水，得9.1g的1,3-二甲基-5-吡唑酮浅黄色固体；纯度95％，收率100％。

(2)0℃的冰浴下，将54mL三氯氧磷滴加至的18mL的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液中；滴加完毕后，自然升至室温，加入9.1g的1,3-二甲基-5-吡唑酮(0.08mol)；加入完毕后，升温至90℃反应1小时；反应结束后，反应液降至室温并倒至冰水中；之后经过乙酸乙酯萃取，有机相干燥，浓缩等步骤得到8.5g的5-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛浅黄色固体；纯度92％，收率70％。

应用^[2]

5-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛可用于合成杀菌剂吡唑酰胺类化合物1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酸。

(1)将8.5g的5-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛(0.054mol)溶于甲醇中，加入Pd/C(0.85g，0.1w/w)和MgO(1.7g，0.2w/w)；体系用氢气置换三次；在1个大气压氢气的条件下，25℃下搅拌反应16小时；反应完全后，过滤除去固体(滤饼洗涤)，滤液减压浓缩，加水溶解，并用乙酸乙酯萃取，有机相浓缩得到6.3g的1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛浅黄色固体；纯度93％，收率96％。

(2)将6.3g的1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛(0.052mol)和2.9g的异氰乙酸乙酯(0.026mol)加入30mL水中，并在空气中加热至40℃搅拌反应3小时；反应结束后，向反应液加入50％氢氧化钠水溶液混合均匀，之后用二氯甲烷萃取，除去杂质；水相调酸至pH＝2-3，过滤，滤饼洗涤，收集固体，得到4.9g的1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酸；纯度99％，收率79％。

所得1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酸采用核磁共振检测，结果如下：¹H NMR(DMSO-d6)：7.91(s,1H)，3.82(s,3H)，2.31(s,3H)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201911062719.7 一种1,3,5-取代基-4-吡唑酰胺类衍生物及其制备方法

[2] [中国发明] CN201910762880.9 1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酸的合成方法