5-醛基-2-甲氧基苯硼酸的应用
发布日期:2020/9/30 10:41:50
背景及概述[1]
5-醛基-2-甲氧基苯硼酸是一种医药中间体,可用于制备一类具有反式二芳基乙烯结构的LSD1抑制剂。发现新型、高活性的LSD1抑制剂,对于研究LSD1的生物学功能、开发新型的抗肿瘤、抗病毒等疾病治疗药物,具有十分重要意义。
应用[1]
化合物1的制备方法: 5-醛基-2-甲氧基苯硼酸和取代2-溴吡啶或取代2-溴嘧啶在甲苯中,碱性化合物和钯催化剂存在下,回流搅拌反应,得化合物1。其中,所述碱性化合物选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、磷酸钾中的一种,所述的钯催化剂选自四(三苯基膦)钯、醋酸钯、双(二亚苄基丙酮)钯、二氯化钯中的一种。
化合物2的制备方法:化合物1和取代苄基膦酸二乙酯,在DMF中,强碱性化合物存在下,室温搅拌反应,反应结束后,将反应体系倾入冰水中,抽滤,洗涤,收集固体,干燥,得化合物2。其中,所述强碱性化合物选自叔丁醇钾、甲醇钠、氢化钠、叔丁醇钠中的一种。
化合物3的制备方法:当化合物2中R4为硝基,则在有机溶剂中,SnCl2存在下,回流搅拌反应,反应结束后,反应体系真空浓缩,浓缩物加入乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠水溶液搅拌,分取有机相,洗涤,干燥,柱层析分离,得化合物 3。其中,所述有机溶剂选自乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃中的一种。
化合物4的制备方法:当化合物2中R4为氰基,则在无水二氯甲烷中,三溴化硼存在下,-35℃-室温过夜反应,反应结束后,将反应体系倾入到饱和碳酸氢钠水溶液中,抽滤,收集固体,柱层析分离,得化合物4。
化合物I的制备方法:化合物4在甲醇中,强碱性化合物存在下,和盐酸羟胺回流搅拌反应,反应结束后,反应体系真空浓缩,浓缩物加入乙酸乙酯和水萃取,洗涤,有机相经柱层析分离,得化合物I。其中,所述强碱性化合物选自碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺中的一种。
或者将化合物3,在无水二氯甲烷中,三溴化硼存在下,-35℃-室温反应,反应结束后,反应体系倾入到饱和碳酸氢钠水溶液中,抽滤,收集固体,柱层析分离,得化合物I。
参考文献
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201710750071.7 一类反式二芳基乙烯类LSD1抑制剂、其制备方法及应用
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